DRD4 rs1800955多态性对注意缺陷多动障碍儿童静息态脑功能及工作记忆的影响

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目的:本研究旨在探讨多巴胺D4受体基因(Dopamine Receptor D4 gene,DRD4)rs1800955单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童静息态脑功能的影响,并进一步探索脑功能与工作记忆的相关性,为ADHD病因学研究提供新的研究方向及理论依据。方法:收集符合入组标准的ADHD儿童71名,运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测DRD4 rs1800955多态性,根据基因分型将其分为TT纯合子组和C等位基因携带者组。采用中文版韦氏儿童智力量表第四版(Wechsler Intelligence Scale for Children-Fourth Edition,WISC-IV)中的工作记忆指数评估工作记忆能力。对入组的ADHD儿童进行静息态功能磁共振扫描,采集颅脑影像学数据进行预处理,计算局部一致性(regional homogeneity,Re Ho)、比率低频振幅(fractional amplitude of low-frequency fluctuation,f ALFF)以及基于种子点的功能连接(Functional Connectivity,FC)作为脑功能指标。使用SPSS 23软件对一般临床特征及工作记忆指数进行样本间比较;采用DPABI中的Statistical Analysis模块对脑功能指标进行比较分析,并选用高斯随机场(Gaussian random field,GRF)理论进行多重比较校正(体素水平P<0.001,团块水平P<0.05,双尾检验)。最后,在控制年龄、智商的影响因素下进一步计算脑功能与工作记忆的相关性。结果:两组在年龄、头动、总智商、工作记忆指数以及注意力不集中得分、多动冲动得分上均无统计学意义(P>0.05)。与C等位基因携带者相比,TT纯合子ADHD儿童在右侧枕中回Re Ho减少,右侧额上回Re Ho增加(GRF校正后P<0.05)。分别将右侧枕中回和右侧额上回作为FC种子点,进行组间比较分析后发现,TT纯合子ADHD儿童在右侧枕中回与小脑的FC减弱,右侧额上回与角回的FC减弱(GRF校正后P<0.05)。对于f ALFF,经GRF校正后没有发现两组间存在显著差异的脑区。右侧枕中回(TT纯合子:r=-0.066,P=0.740;C等位基因携带者:r=0.202,P=0.268)、右侧额上回(TT纯合子:r=0.073,P=0.711;C等位基因携带者:r=0.055,P=0.763)的Re Ho与工作记忆指数不存在显著相关关系;右侧枕中回与小脑(TT纯合子:r=0.037,P=0.851;C等位基因携带者:r=-0.312,P=0.082)、右侧额上回与角回(TT纯合子:r=-0.122,P=0.535;C等位基因携带者:r=-0.049,P=0.790)的FC与工作记忆指数不存在显著相关关系;进一步计算各组f ALFF和Re Ho与其工作记忆的相关关系后发现,TT纯合子ADHD患儿右侧中央前回的f ALFF与工作记忆指数存在显著相关关系(r=0.762,P<0.001),而C等位基因携带者未发现相关关系脑区存在。两组Re Ho与工作记忆指数均无相关关系脑区存在。结论:DRD4 rs1800955多态性对ADHD儿童局部脑功能活动和功能连接存在不同的影响。TT纯合子ADHD儿童脑功能障碍更显著,右侧中央前回的f ALFF与TT纯合子ADHD儿童工作记忆能力存在相关性。
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