应用组织芯片研究TRAIL、OPG和Survivin在浸润性乳腺癌中的表达及意义

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目的:运用手工制作的组织芯片技术研究TRAIL、OPG以及Survivin在浸润性乳腺癌中的表达及意义,并分析其与ER表达的关系,探讨OPG和Survivin的表达对TRAIL抗癌作用的影响,以期为临床治疗提供室验依据。方法:应用手工制作的组织芯片技术及免疫组织化学方法检测50例浸润性乳腺癌,8例癌旁组织,44例良性乳腺增生组织中TRAIL、OPG和Survivin的表达情况,分析他们在浸润性乳腺癌中表达的相关性及其与ER之间的关系;研究其与临床病理诸因素间的关系,并结合随访资料,分析其与预后的关系。结果:(1)我们按照手工方法制作乳腺癌组织微阵列蜡块6块,阵列中组织芯排列整齐,符合实验观察要求;组织芯片与常规组织切片免疫组化结果之间有着极好的一致性;(2)TRAIL在浸润性乳腺癌组织,癌旁组织和良性乳腺增生组织中的表达呈明显递增趋势,差异具有统计学意义(P<0.01);OPG和Survivin在浸润性乳腺癌组织,癌旁组织和良性乳腺增生组织中的表达呈明显递减趋势,差异具有统计学意义(P<0.01);(3)TRAIL与OPG表达之间以及TRAIL与Survivin表达之间均呈负相关(P<0.05,r=-0.380和r=-0.338);TRAIL和Survivin表达与ER表达之间无显著相关性(P>0.05),而OPG表达与ER表达之间呈正相关(P<0.05,r=0.289);(4)TRAIL在浸润性乳腺癌组织中的表达与各种临床病理因素均无关;OPG在低分化癌中的表达阳性率为36.4%(4/11),明显低于其在高、中分化癌中的表达阳性率76.3%(29/38),差异明显,具有统计学意义(P<0.05),OPG表达与其他临床病理因素无关;Survivin在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达阳性率为86.4%(19/22),明显高于其在淋巴结转移阴性乳腺癌组织中的表达阳性率59.3%(16/27),差异明显,有统计学意义(P<0.05),Survivin表达与其他临床病理因素无关。乳腺癌中TRAIL,OPG和Survivin的阳性表达对患者生存率的影响均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)手工制作的组织芯片检测临床组织样本简单、可靠、经济,组织芯片上的每个组织样本足可以反映原始组织结构的信息,具有可靠的代表性;(2)与良性乳腺增生组织相比,浸润性乳腺癌组织中存在OPG、Survivin表达上调,而TRAIL在癌组织中表达有丢失;(3)OPG在人体内也可能与TRAIL结合,来保护肿瘤细胞逃逸TRAIL所诱导的凋亡;通过抑制OPG和Survivin的表达,有可能提高肿瘤细胞对TRAIL的敏感性;OPG在乳腺中可能是一种受雌激素调控的参与乳腺癌发病过程的相关蛋白;(4)OPG的抑凋亡作用可能发生于分化较好的乳腺癌组织中;Survivin蛋白在乳腺癌细胞的转移、侵袭等活动中可起到促进作用。
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