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研究目的:
观察C1q抗体在自身免疫性甲状腺疾病中的表现,进一步探讨C1q抗体水平与甲状腺功能异常、甲状腺自身抗体的关系。
研究方法:
1.研究对象:分为三组,2008年9月—2009年3月就诊于中山大学附属第二医院内分泌科的新诊断、未接受治疗的Graves病患者、慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者分别纳入Graves病组(GD组)与慢性淋巴细胞性甲状腺炎组(HT组),选取同期正常体检者或患非甲状腺疾病为对照组(CON组)。各组年龄匹配。GD组共28例,男性12例,女性16例;HT组共34例,男性3例,女性31例;CON组共27例,男性10例,女性17例。Graves病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎诊断标准参照2008年中国甲状腺疾病诊治指南。健康对照者既往无甲状腺疾病史,甲状腺无肿大,甲状腺功能正常,甲状腺自身抗体阴性,无三代以内甲状腺疾病家族史。
2.研究方法:
2.1临床资料收集:所有研究对象进行病史询问和常规体检。
2.2血清激素测定:血清总三碘甲腺原氨酸(T3)、血清总甲状腺素(T4)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素(TSH),应用化学发光法测定。
2.3甲状腺自身抗体检测:TPOAb和TgAb应用化学发光法检测,TRAb应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。
2.4血清补体检测:C3、C4应用动态定时散射比浊法检测。
3.甲状腺超声检测:GD组与HT组患者进行甲状腺超声检查。
4.血清C1q抗体检测:使用ELISA方法检测。
5.统计分析
正态分布资料数据以均数±标准差表示,非正态分布资料数据以中位数(四分位间距)表示。计量资料多组之间比较采用方差分析,计数资料采用卡方检验。正态资料相关分析应用Pearson单因素直线相关法,等级资料采用Spearman单因素直线相关法。显著性水平均为0.05。所有统计分析采用SPSS11.0软件进行。
研究结果:
1.血清激素测定结果
三组T3、T4、FT3、FT4和TSH水平差异显著(P<0.01)。GD组的T3、T4、FT3、FT4水平显著高于HT组与CON组,且差异达到统计学意义(P<0.01);GD组的TSH水平显著低于其他两组,且差异达统计学意义(P<0.01)。HT组的FT3水平较CON升高,且差异达到统计学意义(P<0.05)。而HT组较CON组的T3、T4、FT4水平有降低的趋势,但尚未达统计学差异。
2.甲状腺自身抗体
通过三组研究对象的TPOAb和TgAb水平的统计分析显示,三组间存在显著的统计学差异(P<0.01);组间两两对比发现,GD组及HT组均显著高于CON组,差异均达到统计学意义,且P值均<0.01;HT组的TPOAb和TgAb水平较GD组有升高的趋势,但未达统计学意义。GD组TRAb水平明显高于HT组,且差异达统计学意义(P<0.01)。
3.血清补体C3、C4
通过散射比浊法检测补体C3、C4,GD组、HT组与CON组的C3分别为:1049.8±169.0mg/L,984.2±160.9mg/L,1079.3±260.9mg/L;C4分别为218.4±64.8mg/L,221.0±53.0mg/L,248.0±72.7mg/L。对三组中的补体C3、C4进行统计学分析,结果显示,C3及C4水平三组皆未达到统计学差异,两两组问亦无统计学差异。
4.血清C1q抗体
GD组、HT组与CON组,其C1q抗体分别为:4.625(2.888-11.798)U/mL,3.125(2.750-4.625)U/mL,3.130(2.773-3.833)U/mL。方差分析显示,三组间的差异有统计学意义,P<0.01;GD组的C1q抗体值明显高于HT组与CON组,差异达到统计学意义(P<0.05);HT组的C1q抗体水平较CON组有升高趋势,但未达到统计学差异。
取对照组的90%参考范围作为cut—off值—6.13U/mL,则GD组超过该值的有13人,占46.4%;HT组超过该值的有3人,占8.8%;CON组超过该值的有2人,占7.4%。结果显示,GD组的阳性率显著高于其他两组:GD组与HT组的阳性率高于CON组。
C1q抗体与T3、T4、FT3、FT4和TSH分别进行分组相关分析,结果显示:在HT组C1q抗体与T4呈负相关关系(R=—0.351,P=0.045);其他几项均未显示有统计学意义上的相关性。
统计学相关性分析显示,在GD组中,C1q抗体与TRAb水平呈正相关,且达到统计学意义(R=0.436,P=0.029)。
将三组中的TPOAb和TgAb分别与C1q抗体进行相关性分析,结果均未显示有统计学意义上的相关性。三组中C1q抗体与C3或C4均未显示有统计学意义上的相关性。
结论:
1.Graves病患者中C1q抗体水平显著升高,与TRAb呈正相关。
2.在慢性淋巴细胞性甲状腺炎中C1q抗体水平与血清甲状腺素水平呈负相关。