纳米载体作为药物传递载体具有广阔的应用前景。然而,如何将药物高效地传递到肿瘤部位仍是当前药物传递研究的难点。本文针对药物传递过程中两个关键性问题：①如何实现载体在未到达肿瘤部位时稳定,而到达肿瘤部位后快速释放药物?②如何实现载体在肿瘤部位高效富集,且能快速从肿瘤组织的外部向内部渗透?本文将主客体作用引入纳米载体的制备过程中,利用肿瘤微环境构建了一系列刺激响应性超分子纳米载体。研究了超分子纳米载体的组装行为、刺激响应行为和抑制癌细胞增殖的效果。本论文的研究工作主要包括以下几个部分：一- 环糊精基超分子聚合物前药作为药物载体的研究针对药物载体稳定与快速释药问题,首先合成了pH响应的阿霉素修饰的环糊精前药分子(a-CD-hydrazone-DOX-HCl)。而后,利用环糊精前药分子与全亲水嵌段聚合物聚乙二醇-6-聚磷酸胆碱(PEG-b-PMPC)之间的主客体识别作用,制备得到pH敏感的高载药量准聚轮烷前药胶束PEG-b-PMPC@a-CD-hydrazide-DOX·HCl。药物释放行为表明准聚轮烷前药胶束具有pH依赖的药物释放行为。体外细胞实验表明该超分子聚合物前药胶束可以快速进入癌细胞并抑制其增殖。同时,由于主客体作用具有动态可调的性质,可以在制备超分子前药的过程中引入不同功能性基团,制备得到多功能超分子聚合物前药胶束。该研究表明,依赖主客体作用的动态可调性,可以丰富和简化多功能药物载体的制备方法。二.基于水溶性柱[5]芳烃聚合物前药的药物载体的研究针对药物载体稳定与快速释药问题,首先合成了pH敏感的阿霉素修饰的甲基紫精前药分子(MV-DOX)。而后利用柱[5]芳烃与甲基紫精(MV)形成1：1的超分子组装体这一特性,将羧酸胺修饰的水溶性柱[5]芳烃(WP5)和阿霉素修饰的甲基紫精(MV-DOX)串联起来,制备得到双pH响应的超分子聚合物前药胶束(WP5@MV-DOX)。研究结果表明超分子聚合物前药胶束可以在模拟肿瘤组织处的低pH下发生聚集。聚集之后的聚合物前药胶束仍能通过细胞内吞作用进入癌细胞,并在溶酶体/内涵体的低pH诱导下发生药物释放,抑制癌细胞的增殖。值得注意的是,超分子聚合物前药胶束依赖pH变化的聚集行为可以使得其在癌细胞内进行滞留。该研究表明利用柱芳烃的易修饰性可以引入不同性能的基团,为制备理想的纳米载体,用以解决药物传递过程中的关键问题提供可能性。三.谷胱甘肽诱导细胞内金纳米粒子原位组装的研究针对药物载体渗透与滞留问题,合成了p-环糊精和聚乙二醇共同修饰的金纳米粒子(GNPs)及二茂铁离子修饰的聚乙二醇(Fc+-PEG-Fc+)。基于二茂铁离子能够在还原剂的作用下还原成二茂铁这一特性,利用癌细胞内过度表达的谷胱甘肽为还原剂,还原Fc+-PEG-Fc+为Fc-PEG-Fc,诱导其与金纳米粒子上的p-环糊精发生主客体作用,实现金纳米粒子在癌细胞内的原位组装。体外细胞实验表明聚集之后的金纳米粒子不仅具有良好的近红外光热转换性能,且能有效滞留在癌细胞内。同时,聚集之后的金纳米粒子可以诱导癌细胞发生凋亡。此研究表明利用细胞内信号诱导纳米粒子发生从小到大转换可以解决载体在癌细胞内渗透与滞留问题。