论文部分内容阅读
【目的】
研究乳腺癌组织中STAT3、Pim1和Notch1蛋白的表达情况，三者之间的相互关系，并进一步分析它们与临床病理特征和生存预后的关系。
【方法】
查阅并收集2012年1月至2014年12月间广东医科大学附属医院病理科乳腺石蜡包埋组织108例，查阅病人相关临床病理参数资料及获得随访资料。通过免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织中STAT3、Pim1和Notch1等基因的蛋白表达水平。并采用卡方检验STAT3、Pim1和Notch1表达与临床病理特征之间关系；Spearman等级相关分析STAT3、Pim1和Notch1在乳腺癌组织中的相互关系；Kaplan-Meier分析法检测STAT3、Pim1和Notch1表达与乳腺癌患者预后关系，COX单因素分析影响因素是否为独立的预后影响因子。
【结果】
1.Pim1、STAT3及Notch1在乳腺癌组织中阳性表达率较高。
2.Notch1在乳腺癌中表达与淋巴结转移差异有统计学差异(P=0.046＜0.05)，与年龄、组织学分级、TNM分期、ER、PR、HER-2表达等无统计学差异(P均大于0.05)；然而，乳腺癌中STAT3、Pim1蛋白表达与年龄、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、ER/PR/HER-2表达等均无统计学差异(P均大于0.05)。
3.Pim1与Notch1存在正向弱相关性，差异有统计学意义(r=0.350P=0.000＜0.05)，说明Pim1的高表达可能会促进Notch1的转录活性；Pim1与STAT3存在正向极弱相关性，统计学差异无意义(r=0.120P=0.218＞0.05)；Notch1与STAT3存在极弱正相关性，差异无统计学意义(r=0.042P=0.668＞0.05)
4.STAT3阳性表达对乳腺癌患者的总生存时间的影响有统计学差异(P=0.01)，说明STAT3阳性表达患者的总生存时间(OS)低于阴性表达组，随着STAT3的表达增加，患者的生存时间减少。STAT3阳性表达的中位生存时间为57个月。通过COX分析，STAT3在乳腺癌中阳性表达并非OS的独立预后影响因素(P=0.072＞0.05)。同时，Notch1及STAT3、Pim1及STAT3共表达对乳腺癌患者预后影响有统计学差异(P=0.06；P=0.037)。
5.而Pim1、Notch1和两者共同表达在乳腺癌患者的总生存时间影响差异无统计学意义(P=0.481)。
【结论】
乳腺癌组织中STAT3、Pim1及Notch1阳性表达率较高，即STAT3、Pim1与Notch1在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用；且Pim1与Notch1存在正向弱相关，说明乳腺癌组织中Pim1的高表达可能会增强Notch1的转录活性。乳腺癌组织中Notch1表达与淋巴结转移相关，Notch1高表达会促进淋巴结转移几率。STAT3是乳腺癌预后的影响因素，表示STAT3高表达患者总生存时间比低表达者少，但STAT3并非乳腺癌的独立预后因素。值得一提的是，随着Notch1及STAT3、Pim1及STAT3蛋白共表达程度的增高，患者生存时间逐渐减少，发生死亡的风险逐渐增高。STAT3、Notch1及STAT3共表达和Pim1及STAT3共表达有可能为临床评估患者疾病风险、预测生存预后及制定治疗方案提供依据。
研究乳腺癌组织中STAT3、Pim1和Notch1蛋白的表达情况，三者之间的相互关系，并进一步分析它们与临床病理特征和生存预后的关系。
【方法】
查阅并收集2012年1月至2014年12月间广东医科大学附属医院病理科乳腺石蜡包埋组织108例，查阅病人相关临床病理参数资料及获得随访资料。通过免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织中STAT3、Pim1和Notch1等基因的蛋白表达水平。并采用卡方检验STAT3、Pim1和Notch1表达与临床病理特征之间关系；Spearman等级相关分析STAT3、Pim1和Notch1在乳腺癌组织中的相互关系；Kaplan-Meier分析法检测STAT3、Pim1和Notch1表达与乳腺癌患者预后关系，COX单因素分析影响因素是否为独立的预后影响因子。
【结果】
1.Pim1、STAT3及Notch1在乳腺癌组织中阳性表达率较高。
2.Notch1在乳腺癌中表达与淋巴结转移差异有统计学差异(P=0.046＜0.05)，与年龄、组织学分级、TNM分期、ER、PR、HER-2表达等无统计学差异(P均大于0.05)；然而，乳腺癌中STAT3、Pim1蛋白表达与年龄、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、ER/PR/HER-2表达等均无统计学差异(P均大于0.05)。
3.Pim1与Notch1存在正向弱相关性，差异有统计学意义(r=0.350P=0.000＜0.05)，说明Pim1的高表达可能会促进Notch1的转录活性；Pim1与STAT3存在正向极弱相关性，统计学差异无意义(r=0.120P=0.218＞0.05)；Notch1与STAT3存在极弱正相关性，差异无统计学意义(r=0.042P=0.668＞0.05)
4.STAT3阳性表达对乳腺癌患者的总生存时间的影响有统计学差异(P=0.01)，说明STAT3阳性表达患者的总生存时间(OS)低于阴性表达组，随着STAT3的表达增加，患者的生存时间减少。STAT3阳性表达的中位生存时间为57个月。通过COX分析，STAT3在乳腺癌中阳性表达并非OS的独立预后影响因素(P=0.072＞0.05)。同时，Notch1及STAT3、Pim1及STAT3共表达对乳腺癌患者预后影响有统计学差异(P=0.06；P=0.037)。
5.而Pim1、Notch1和两者共同表达在乳腺癌患者的总生存时间影响差异无统计学意义(P=0.481)。
【结论】
乳腺癌组织中STAT3、Pim1及Notch1阳性表达率较高，即STAT3、Pim1与Notch1在乳腺癌的发生发展过程中发挥重要作用；且Pim1与Notch1存在正向弱相关，说明乳腺癌组织中Pim1的高表达可能会增强Notch1的转录活性。乳腺癌组织中Notch1表达与淋巴结转移相关，Notch1高表达会促进淋巴结转移几率。STAT3是乳腺癌预后的影响因素，表示STAT3高表达患者总生存时间比低表达者少，但STAT3并非乳腺癌的独立预后因素。值得一提的是，随着Notch1及STAT3、Pim1及STAT3蛋白共表达程度的增高，患者生存时间逐渐减少，发生死亡的风险逐渐增高。STAT3、Notch1及STAT3共表达和Pim1及STAT3共表达有可能为临床评估患者疾病风险、预测生存预后及制定治疗方案提供依据。