【摘 要】
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每年全球约有1.5亿人次患泌尿道感染（Urinary Tract Infections,UTIs）,其中在女性中发病率高达12.6%。该论文以分子诱饵的策略,阻断尿路致病性大肠杆菌的侵入,即利用甘露糖衍生
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每年全球约有1.5亿人次患泌尿道感染（Urinary Tract Infections,UTIs）,其中在女性中发病率高达12.6%。该论文以分子诱饵的策略,阻断尿路致病性大肠杆菌的侵入,即利用甘露糖衍生物阻断尿路致病性大肠杆菌的FimH蛋白与人体高甘露糖糖蛋白结合,进而研制抗生素。通过这种新颖的策略来治疗UTIs具有重要的学术意义和突出的应用价值。首先,我们针对甘露糖骨架6-位进行构效关系研究,实验结果表明该6位的羟基是必须的;在此基础上我们开展了双靶点甘露糖小分子合成,最优分子HAI90为0.12 nM。其次,为了提高甘露糖小分子的稳定性,结合前期的构效关系研究,设计了碳苷性甘露糖,其稳定性大大提高。目前最优分子的HAI90活性为260 nM,为后续的研究奠定了基础。最后,利用协同催化的思路,构筑糖-氨基酸类骨架,为后续的双羟基化构建甘露糖类似物提供了技术路线。
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