【摘 要】
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第一部分:阿巴卡韦是(abacavir)是由多种碳环核苷类衍生物中挑选出来的人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶抑制剂。对艾滋病的治疗有确切的疗效,可以单独使用,与其他药物联合使用
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第一部分:阿巴卡韦是(abacavir)是由多种碳环核苷类衍生物中挑选出来的人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶抑制剂。对艾滋病的治疗有确切的疗效,可以单独使用,与其他药物联合使用效果更加显著,目前用得最多的是多药联用的鸡尾酒疗法。本文以2-氮杂双环-[2.2.1]-庚烷-5-烯-3-酮(简称γ-内酰胺)为起始原料,经酸性醇解,氨基保护,硼氢化钠还原,碱性条件下去保护,酒石酸拆分得到(1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇-D-酒石酸盐粗品,重结晶后得到纯品,总收率为21.2%。同时,以2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶为起始原料,氯化同时对氨基进行保护,经两次部分水解得到2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶,总收率为61.6%。以上两个关键中间体经弱碱性条件下缩合,自身环合,与环丙胺缩合,最终得到阿巴卡韦。第二部分:喹烯酮属喹恶啉类药物,可促进生长并提高饲料转化率,对多种肠道致病菌(特别是革兰氏阴性菌)有抑制作用,可明显降低畜禽腹泻发生率。本文中以邻硝基苯胺为起始原料,经次氯酸钠氧化得到苯并呋咱,收率可达96.5%。苯并呋咱与乙酰丙酮在碱性条件下反应生成3-甲基-2-乙酰基-喹嗯啉-1,4-二氧化物(简称MAQO),收率达81.9%。MAQO与苯甲醛在碱性条件下反应,得到喹烯酮,重结晶后得到纯的喹烯酮,收率为65.2%。该方法合成喹烯酮,实验操作简单,原料价廉易得,各步反应收率高,总收率达51.5%,成本低。
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