基于NF--κB信号通路研究迷迭香酸对DEN诱导的大鼠原发性肝癌的预防作用

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目的:  迷迭香酸(Rosmarinci acid,RA)是一种天然的水溶性多酚,存在于许多芳香植物中,具有多种潜在的治疗特性,包括抗氧化、抗凋亡、抗纤维化、保肝、抗神经退行性和抗炎活性。本研究的目的是探讨迷迭香酸在大鼠二乙基亚硝胺(DEN)诱导的原发性肝癌(PHC)中的预防作用。  方法:  建立由DEN诱导的大鼠原发性肝癌模型。随机分为正常对照组、模型组(DEN,20mg/kg),环磷酰胺组(CTX,15mg/kg)、迷迭香酸(100、200mg/kg)组,连续给药6周,6周后收集大鼠血液以及肝脏样本。检测大鼠血常规和血生化指标;HE染色观察病理变化;ELISA法检测肝脏组织中的AFP的水平;免疫组化法检测肝脏组织中NF-κB、TGF-β的表达,实时荧光定量PCR法检测肝脏组织TNF-α和IL-10mRNA的表达。  结果:  与正常对照组比较,模型组ALT、AST和TBIL水平明显升高(P<0.05)。与模型组对比,迷迭香酸组100、200mg/kg剂量的给药显著降低了ALT、AST和TBIL的水平(P<0.05);在大鼠的抗氧化实验中,与DEN诱导的模型组相比,迷迭香酸100、200mg/kg剂量的治疗使指标SOD呈上升趋势(P<0.05),指标MDA呈下降趋势(P<0.05);指标HE染色结果表明,迷迭香酸100、200mg/kg剂量的给药明显地改善了DEN诱导的原发性肝癌的组织病理学状态;与模型组相比,迷迭香酸100、200mg/kg剂量的给药能降低大鼠AFP表达水平(P<0.05);免疫组化实验中,与模型组比较,迷迭香酸100、200mg/kg剂量给药对NF-κB的磷酸化进程有明显的抑制作用(P<0.05),且能降低TGF-β的表达水平(P<0.05)。在实时荧光定量PCR实验中,与模型组对比,100mg/kg或200mg/kg剂量的迷迭香酸给药处理显着降低了TNF-α、IL-10的mRNA水平(P<0.05)。  结论:  迷迭香酸能对DEN诱导的大鼠原发性肝癌有预防作用,可能是通过阻断NF-κB途径介导,来降低TNF-α,TGF-β和IL-10的表达,改善抗氧化系统,降低和ALT和AST水平。
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