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第一部分脑梗死患者中2型糖尿病与脑动脉粥样硬化狭窄的相关性研究目的:探讨在脑梗死患者中2型糖尿病（diabetes mellitus,DM）与脑动脉粥样硬化（cerebral atherosclerosis,CAS）性狭窄是否存在相关性。方法:来源于2009年1月～2011年12月南京卒中注册系统急性脑梗死且DSA资料完整的连续病例（排除心源性和其他明确原因的脑梗死）,共1521例。以DSA作为评价工具,根据最严重的脑动脉粥样性狭窄作为分组依据,将纳入病例分为2组:无狭窄组（狭窄<30%）和狭窄组（30-100%）。结果:狭窄组有1256例（82.58%）;无狭窄组265例（17.43%）。狭窄组年龄（62.14±9.90）岁显著大于无狭窄组（59.87±9.82）岁（P=0.001）,狭窄组合并糖尿病（33.3%vs 20.0%,P<0.001）、高血脂症（45.2%vs 34.0%,P=0.001）比例,以及既往短暂性脑缺血发作（transient ischemia attack,TIA）或缺血性卒中病史比例（21.7%vs 15.5%,P=0.024）显著增高。狭窄组入院时血糖化血红蛋白A1c（Glycosylated Hemoglobin A1c,HbA1c）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）也均高于无狭窄组,而高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）显著低于无狭窄组（P均<0.05）。两组在性别、吸烟史、饮酒史、合并高血压病、既往冠心病史、以及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、总甘油三酯（total triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、肌酐方面未见统计学差异（P>0.05）。多变量logistic回归分析显示:高龄、糖尿病、高血脂症、HbA1c和FIB是CAS狭窄的的独立预测因子（P<0.05）,未见其他因素与CAS狭窄的相关。结论:在脑梗死患者中2型DM与CAS密切相关,2型DM和HbA1c增高是CAS的独立危险因素;另外还显示高龄、高脂血症和FIB增高也是CAS的独立危险因素。第二部分脑梗死患者中2型糖尿病对脑动脉粥样硬化狭窄分布的影响目的:探讨脑梗死患者中2-DM对脑动脉粥样硬化性狭窄分布的影响。方法:来源于2009年1月～2011年12月南京卒中注册系统中的急性脑梗死,并经过数字减影血管成像（digistal subreaction angiography,DSA）检查证实至少有1处脑动脉粥样硬化性狭窄≥30%的连续病例,共1256例。根据有无DM,分为DM组和无DM组。根据狭窄的颅内、外分布情况,分为单纯颅内动脉粥样硬化性狭窄（intracranial atherosclerotic stenosis,ICA）组、单纯颅外动脉粥样硬化性狭窄（extracranial atherosclerotic stenosis,ICA）组、颅内外联合动脉粥样硬化性狭窄（combined intracranial and extracranial atherosclerotic stenosis,CCA）组。结果:在纳入1256例脑梗死患者中,DM418例（33.29%）,无DM 838例（66.72%）;ECA407 例（32.4%）,ICA352 例（28.0%）和 CCA497 例（39.6%）。DM 组平均脑动脉狭窄数和累及血管支数明显多于无DM组（P均<0.05）;前后循环、颅内外同时受累的比例也明显高于无DM组（P均<0.05）。通过logistic回归模型调节性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、高血脂症、既往TIA或IS史和冠心病史后仍显示DM（OR 1.305,95%CI 1.018～1.673,P=0.036）是狭窄数≥3的的独立预测因子。DM与脑动脉粥样硬化性狭窄的颅内、外分布的相关性分析:在单因素分析的基础进行多分类Logistic回归模型分析,综合结果显示:以ECA为参照,DM是CCA和ICA的独立危险因素;同时HbA1c增高也是CCA的独立危险因素,但是未发现与ICA独立相关。另外ICA组年龄最小。男性是ECA最强的独立危险因素;TIA或IS病史和HDL-C减低对ECA预测较ICA更强。高龄、高血压病、糖尿病、既往TIA或IS病史、血LDL-C增高、HDL-减低均是CCA的独立影响因素。结论:在脑梗死患者中2型DM的脑动脉粥样硬化更为广泛,常累积多个部位、多支血管,常颅内外血管、前后循环同时受累。与ECA比较,DM也是ICA和CCA的独立危险因素。第三部分INS2AKITA高血糖小鼠颈动脉内皮的氧化应激和内皮细胞凋亡的研究目的:以INS2AKITA小鼠为研究对象,探讨高血糖对氧化应激和颈动脉内皮细胞凋亡的影响。方法:选择C57BL/6野生型雄性小鼠6只为对照组;同窝INS2AKITA雄性小鼠12只分为糖尿病组和依达拉奉干预组,每组各6只,分别每日腹腔注射生理盐水50ul和依达拉奉9mg/kg;连续8周。检测血丙二醛（MAO）、一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）。TUNEL染色检测颈动脉内皮凋亡率。免疫组化和Westemblot检测颈动脉及内皮的 Bcl-2、Bax、Caspase-3 蛋白表达。结果:糖尿病组小鼠较正常对照组小鼠血清MDA明显增高（P<0.05）,血清NOS与NO明显降低（P均<0.05）;依达拉奉干预组较糖尿病组,MDA明显下降,而NOS与NO显著升高（P均<0.05）。糖尿病组的颈动脉内皮的凋亡率较正常小鼠明显增加,而依达拉奉干预后凋亡率显著下降。糖尿病组的颈动脉及其内皮的Bcl-2较正常对照组明显降低,而Bax和Caspase-3明显增高（P均<0.05）,给予依达拉奉干预,Bcl-2明显增高,而Bax和Caspase-3明显下降（P均<0.05）。结论:糖尿病可通过氧化应激能够诱导大血管内皮细胞的凋亡,而依达拉奉可以通过抗氧化应激,减少内皮细胞凋亡。