【摘 要】
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肿瘤血管是肿瘤生长和转移的病理基础。血管生成因子是一类能诱发血管生成的可扩散性物质。碱性成纤维生长因子bFGF在体内分布广泛,具有促进新血管生成的作用,bFGF的过度表达
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肿瘤血管是肿瘤生长和转移的病理基础。血管生成因子是一类能诱发血管生成的可扩散性物质。碱性成纤维生长因子bFGF在体内分布广泛,具有促进新血管生成的作用,bFGF的过度表达与肿瘤发生、发展及预后有密切关系。血管生成素是一类直接的血管发生诱导者,其表达对于黑色素瘤的生长、转移具有重要作用。血管内皮生长因子VEGF是目前所知道的最强的直接作用于血管内皮细胞的生长因子,VEGF是许多血管生成因子前体的靶分子,其他因子通过它来起作用。目前对于血管生成因子的研究主要集中在单一因子如何诱发肿瘤的血管发生及在肿瘤生理活动中的作用。本论文中研究上调、下调bFGF表达对血管生成素、VEGF表达的影响及在黑色素瘤细胞生长中的作用,进一步探讨bFGF、血管生成素、VEGF的相互作用关系及肿瘤血管的发生机制。我们将bFGF基因分别以正向和反向转入人黑色素瘤A375细胞中,得到了稳定的高表达和低表达bFGF的细胞株。结果显示,高表达bFGF的细胞株其血管生成素蛋白水平的表达降低,低表达bFGF的细胞株其血管生成素蛋白水平的表达升高。而VEGF在高表达bFGF的细胞株中表达升高,在低表达bFGF的细胞株中表达降低。同时,高表达bFGF的细胞株促进了细胞增殖,而低表达bFGF的细胞株其细胞增殖受到了抑制。我们的结果表明,内源的bFGF的表达水平调节了血管生成素、VEGF的表达;bFGF能够促进黑色素瘤细胞的增殖。肿瘤细胞表达多种血管生成因子,在肿瘤的生理活动中,不是一种因子起决定作用,而是多种血管生成因子的协同作用。阐明血管生成因子间的相互作用关系并以其为靶点研究治疗肿瘤的新方法,具有广阔的前景。
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