目的:胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,是我国死亡率最高的恶性肿瘤,每年大约40万人死于胃癌,占世界胃癌死亡人口总数的47.8%[1]。外科手术切除是胃癌的首选治疗方法。但是因为大多数患者在术前就已经发生了淋巴结转移,使得胃癌术后患者的五年期生存率不足四成,一些无法手术切除的晚期胃癌患者的生存率则更低。所以寻找一种新的方法来抑制胃癌的淋巴转移显得十分重要。本实验目的就是对人胃癌-SGC7901的荷瘤鼠模型的药物干扰,研究恩度对人胃癌裸鼠皮下种植瘤淋巴结转移的抑制作用。为恩度更广泛的应用于临床提供理论基础。方法:将对数生长期生长状态良好的人胃癌细胞SGC-7901细胞制备成单细胞悬液。在裸鼠右侧腋下皮下注入0.2ml,注射后局部出现明显皮丘。7天后,裸鼠腋下均出现瘤块,造模成功。于接种后11天将32只已经成模的裸鼠随机分4组(n=8):空白对照组,注射生理盐水0.2ml,每日一次;奥沙利铂5mg/kg,,每48h一次;恩度组,3mg/kg,每日一次;恩度+奥沙利铂组,以恩度3mg/kg,每日一次和奥沙利铂5mg/kg,每48h一次。给药方式均为腹腔注射,连续给药14天。每24小时观察裸鼠的日常活动、饮食、排便等。每72小时称体重一次,用游标卡尺测量出肿块的最长径a、最短径b依据公式V=计算出相对肿瘤体积。用药完成后,观察裸鼠7天,采取脱颈法处死裸鼠,取出瘤组织,称取瘤重用于计算抑瘤率。将剥离肿瘤组织及可疑淋巴结用4%多聚甲醛固定。24h后,常规制备成石蜡切片。用免疫组化检测VEGF-C的表达。应用podoplanin蛋白作为淋巴管标记物,计算各组淋巴结转移阳性率及微淋巴管密度。TUNEL法检测肿瘤组织瘤细胞的凋亡情况。结果:1.各实验组肿瘤体积明显小于生理盐水组。单独使用恩度组与奥沙利铂组大于恩度联合奥沙利铂组肿瘤体积。单独使用恩度与奥沙利铂组之间肿瘤体积无明显差异。2.肿瘤细胞凋亡率:生理盐水组为16.38±1.48%、恩度组为28.17±2.72%、奥沙利铂组31.45±2.79%、恩度+奥沙利铂组36.95±2.88%。各药物干扰组凋亡率明显高于生理盐水组。恩度组、奥沙利铂组、恩度+奥沙利铂组与生理盐水组之间差异有统计学意义(p<0.05),奥沙利铂组与恩度组之间差异无统计学意义。3.VEGF-C表达的光密度值:生理盐水组为0.78±0.13,恩度组为0.39±0.10,奥沙利铂组为0.79±0.15,恩度+奥沙利铂组为0.36±0.13。恩度+奥沙利铂组与生理盐水组、奥沙利铂组间差异有统计学意义(p<0.05)。恩度组与生理盐水组、奥沙利铂组间差异有统计学意义(p<0.05)。恩度组与生理盐水组与奥沙利铂组之间差异无统计学意义。4.恩度组与恩度联合奥沙利铂组的淋巴转移阳性率、转移淋巴结数目及微淋巴管密度均明显低于生理盐水组与单独应用奥沙利铂组;奥沙利铂组淋巴转移阳性率、转移淋巴结数目及微淋巴管密度与空白对照组无明显差异。结论:1.恩度与奥沙利铂都能够对肿瘤的生长起到抑制作用,恩度与奥沙利铂联合应用的效果明显好于两种药物的单独应用。2.恩度能够对肿瘤的微淋巴管的新生及淋巴结的转移起到抑制作用。奥沙利铂单独应用未发现上诉作用。3.恩度抑制裸鼠皮下移植瘤淋巴管的生成的机制可能是通过抑制肿瘤组织中VEGF-C的表达,减少组织中VEGFR-3的激活,抑制VEGF-C、VEGFR-3信号通道来实现的。4.奥沙利铂单用能促进裸鼠皮下移植瘤的的凋亡,抑制肿瘤组织作用生长。