目的：炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)是一组累及胃肠道的慢性炎症性疾病,其主要临床表现为腹泻、腹痛、粘液血便,严重影响了人们的生活质量。在IBD发展过程中,肠上皮和黏膜免疫系统屏障作为机体的第一道防线,能积极抵抗细菌、病毒侵袭及食物抗原侵入,维持其完整性至关重要。而一旦黏膜屏障被损害,则会导致肠道内促炎和抗炎因子的平衡失调,引起正常或已受损的肠道组织产生过度的黏膜免疫反应,从而反向加剧肠道黏膜损伤,进而诱导IBD的产生和发展。因此,从维持肠黏膜屏障完整和调节肠道炎症因子平衡两个角度,进一步了解IBD的病机,对寻求治疗IBD的有效药物具有重要的指导意义。传统中草药广藿香和黄连,在肠炎的治疗方面已有悠久的历史。现代研究发现,广藿香主要挥发成分一广藿香油、广藿香酮和黄连的主要生物碱成分一小檗碱(Berberine, BBR)均具有抗IBD的活性。而广藿香醇(Patchouli alcohol, PA)为广藿香挥发成分的指标性成分,与此同时,巴马亭(Palmatine, PMT)和小檗红碱(Berberrubine, BB)为黄连中结构类似于小檗碱的成分,且巴马亭临床上常用于肠炎的治疗,小檗红碱为小檗碱的体内代谢产物之一。因此,我们推测PA、BB、PMT可能具有抗IBD作用,并且本文拟从修复“肠黏膜损伤”和缓解“炎症损伤”两个角度,评价其抗IBD的活性并探讨其可能的作用机制,以帮助我们进一步了解IBD的病机,同时深入对广藿香及黄连的药效物质基础的认识。方法：SPF级雄性Balb/C小鼠,除正常组(Control)之外,均自由饮用3%DSS水溶液建立实验性肠炎模型。造模同时,分别灌胃给予相应药物—广藿香醇(PA,10、20、40 mg/kg)、小檗红碱(BB,10、20 mg/kg)、巴马亭(PMT,50、100 mg/kg)、小檗碱(BBR,50 mg/kg)或柳氮磺胺吡啶(SASP,200 mg/kg),每天一次,持续给药7天。以小鼠疾病活动评分(DAI),结肠损伤程度(结肠长度变化,HE染色观察组织病理学变化并进行评分,Q-PCR检测结肠粘蛋白mucin-1和1mucin-2的含量表达差异),结肠炎症指标[生化试剂盒检测髓过氧化物酶(MPO)活性变化和Elisa法测定结肠组织中炎症因子IFN-γ、TNF-α、 IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17及IL-4、IL-10的水平差异]为检测指标,评价PA抗IBD的活性并考察其可能的作用机制。此外,免疫印迹法检测肠组织中紧密连接蛋白(zo-1、zo-2和occludin、claudin-1)和经典凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)的表达差异以进一步评价BB和PMT抗IBD活性及其可能的作用机制。结果：本文研究发现,在DSS诱导的IBD模型中,PA、BB、PMT等药物均能显著降低小鼠DAI评分,恢复结肠长度,修复结肠组织病理学变化,下调病理学评分(HistologicalScores)并减少髓过氧化物酶(MPO)和粘蛋白(mucin-1和rucin-2)的表达。且PA (40 mg/kg)、BB(20 mg/kg)或PMT(100 mg/kg)能显著抑制炎症细胞因子(TNF-α、 IFN-γ、 IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10)的表达；此外,BB和PMT尚可调节DSS所诱导IBD小鼠结肠组织中紧密连接蛋白和凋亡相关蛋白的表达,具体表现为：BB(20 mg/kg)或PMT (100 mg/kg)能在显著提升zo-1、zo-2、claudin-1、occludin、凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达水平的同时显著凋亡蛋白(Bax)的表达。结论：PA、BB和PMT具有抗IBD活性,且其在保护肠组织免受DSS诱导的炎症或损伤的过程中,可能的作用机制与维持肠屏障功能和抑制炎症反应密切相关。PA上调肠组织中粘蛋白,而BB和PMT则能进一步上调紧密连接蛋白、抗凋亡蛋白的表达,下调凋亡蛋白的浓度,进而保护结肠黏膜组织,修复肠组织的屏障功能；此外,三者均能抑制疾病发生期间病变部位的炎症因子表达,减少炎症细胞的浸润,缓解肠道炎症反应,从而维持肠组织的正常结构,促进肠道对营养物质的消化吸收,从而改善腹痛、腹泻、便血等不良症状,最后起到治疗IBD的作用。