该研究采用蒙古沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型,应用行为学、组织病理学、免疫组织化学、分子生物学等方法,动态检测MAPK家族三成员ERK、JNK、p38的总体蛋白、磷酸化水平结合对Fos、Jun、HSP70、HSP27、NF-κB、Bcl-2、Bax等基因表达的分析,探讨MAPK家族在脑缺血及缺血预处理中的作用与机制,为缺血性脑病及围术期缺血缺氧性脑损伤提供理论依据,并为临床治疗寻找新的思路.课题分四个部分进行研究.一、缺血预处理对沙土鼠脑缺血再灌注损伤海马神经元MAPK活性及细胞凋亡的影响;二、MAPK特异性激动剂和拮抗剂对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响;三、缺血预处理、MAPK特异性激动剂和拮抗剂对沙土鼠脑缺血再灌注损伤海马神经元Fos、Jun及热休克蛋白基因表达的影响;四、缺血预处理、MAPK特异性激动剂和拮抗剂对沙土鼠脑缺血再灌注损伤海马神经元凋亡相关基因Bcl-2与Bax及NF-κB表达的影响.结论:JNK及p38在脑缺血后海马CA1区的激活在神经元凋亡及死亡中发挥重要作用;ERK在脑缺血后海马CA3/DG区的激活与缺血耐受有关.缺血预处理对缺血性海马神经元的保护效应不仅与区域性地激活及抑制MAPK家族三成员密切相关,而且与对MAPK下游的转录因子(Fos、Jun、HSP27)及HSP70、NF-κB、Bcl-2、Bax的不同作用有着直接或间接的联系.