研究目的本实验通过研究混合性甲状腺癌（mixed subtype thyroid cancer,MSTC）患者的相关情况分析及随访调查,以此探讨MSTC的预后因素及病理特征分析,建立并验证适用临床的MSTC预后临床预后模型。研究方法1、回顾性分析2005年3月至2020年8月解放军总医院第一医学中心收治的24912例甲状腺癌患者中术后病理切片证实原发病灶或转移病灶为MSTC共41例,其中男性16例,女性25例,男:女=1.0:1.6,年龄范围为8～75岁。37例行外科手术治疗,4例因身体情况,特殊病理仅行穿刺明确病理,未行外科手术治疗,收集入组病例的肿瘤大小、灶数、被膜侵犯情况,AJCC 8t h TNM分期、手术方式及放化疗等,对所入组的MSTC患者通过随访获取术后情况。采用SPSS 25.0、R studio统计学软件进行数据处理,使用Cox单因素、多因素回归分析独立危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线,进一步验证相关因素对于MSTC患者预后的生存价值。同时由高年资的病理科医师对术后病理切片进行复阅与对比。2、为了进一步研究MSTC的病理亚型,回顾性分析2000年至2016年间,美国SEER（Surveillance,Epidemiology,and End Results Program）数据库中符合条件的203例混合性髓样-滤泡细胞癌（mixed medullary and follicular thyroid carcinoma MMFTC）患者（ICD-O-3:8346、8347）的数据。利用X-tile软件计算连续变量的最佳cut-off值。采用Cox单因素及多因素回归分析肿瘤特异性生存率（Cancer specific survival,CSS）和总生存率（Overall survival,OS）的预后影响因素,构建预后模型,绘制直观的列线图（nomogram）,通过计算c-index指数、绘制校准图（Calibration plot）以及临床决策曲线（DCA）,对临床预后模型进行验证与评估。研究结果1、41例中甲状腺乳头状癌混合甲状腺滤泡癌9例,MMFTC 8例,混合有低分化甲状腺癌（poorly differentiated thyroid cancer,PDTC）成分15例,混合有甲状腺鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of thyroid,SCCT）成分4例,混合有未分化型甲状腺癌（anaplastic thyroid carcinoma,ATC）成分5例。MSTC的发病年龄跨度较大,平均发病年龄（51.41±15.69）岁,中位发病年龄52岁,中位随访时间为18个月,11例（26.8%）在随访过程中出现死亡。4例术后随访中出现复发,其中2例局部复发,2例远处转移。单因素结果表明确诊年龄、肿瘤分化程度、手术方式、放疗及化疗是影响MSTC患者预后的危险因素（P＜0.05）。多因素分析显示确诊年龄（P=0.007）和手术方式（P=0.017）为MSTC患者预后的独立危险因素。2、在203例MMFTC患者中,CSS的预测模型显示独立预后因素包括诊断年份（p=0.045）,肿瘤大小（p=0.003）,肿瘤有无侵犯被膜（p=0.009）和AJCC8t hN分期（p=0.008）,而OS的预测模型显示独立预后因素,包括诊断年份（p=0.011）,诊断年龄（p=0.010）,肿瘤大小（p=0.013）,甲状腺被膜侵犯（p=0.008）,AJCC 8t hT分期（p=0.021）和放疗（p=0.031）。通过计算c-index指数、绘制校准图以及DCA曲线发现,基于Cox回归模型构建的临床预后模型的区分度、校准度以及临床实用性优于其他预后模型。结论MSTC是极大异质性肿瘤,临床诊治呈现多样性,病理结果呈现多类性和多形性,中老年患者是MSTC的高风险人群,肿瘤分化程度与生存成正比。由本研究通过建立MSTC的临床预后模型,经过分析与评价,此临床预后模型可以为此类罕见疾病的诊治提供数据参考与方向。