Graves’甲亢及其免疫状态与肠道菌群失调的关联性

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目的:肠道菌群失调被认为与多种内分泌疾病相关,但甲状腺机能亢进与肠道菌群之间的关联性尚不明确。本研究旨在探讨肠道菌群与Graves’甲亢的免疫机理、临床表现及功能状态的相关性。方法:以14名健康志愿者作为对照组,15例初发Graves’甲亢患者作为研究组,研究组经甲巯咪唑(Thyrozol,Merck公司)口服治疗3-5月后,如复查甲状腺功能FT3、FT4基本正常则再次收集标本作为治疗组。采用Illumina Mi Seq高通量测序平台对所有受试对象的粪便标本进行16Sr DNA基因测序,分析各组肠道菌群的物种组成、丰度和多样性指数,并分析肠道菌群与甲状腺功能等临床指标之间有无关联性。结果:1.多样性分析从alpha多样性指数来看,Graves’甲亢患者的肠道菌群与正常对照组相比明显下降,observed OTUS指数、Simpson和Shannon指数的降低均有统计学意义(P<0.05);从beta多样性来看,PCo A图显示甲亢患者的肠道菌群与对照组在物种构成上存在一定差异。2.物种组成在门层级,Graves’甲亢患者与健康个体的菌种差异无统计学意义;在属层级,研究组乳杆菌(Lactobacillus)、韦永氏菌(Veillonella)和链球菌(Streptococcus)丰度明显升高,其中,乳杆菌与韦永氏菌的差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对各菌种丰度与临床指标进行Spearman相关分析,结果显示TRAb水平与乳杆菌呈正相关,与互养菌(Synergistetes)及考拉杆菌(Phascolarctobacterium)呈负相关。3.与研究组相比,治疗组肠道菌群的alpha多样性明显增加,其中,observed OTUS和Chao1指数(P<0.05)在组间具有显著差异。物种组成上,差异菌种主要体现在属层级,治疗组布劳特氏菌(Blautia)、棒杆菌(Corynebacter)、瘤胃球菌(Ruminococcus)和链球菌数量明显减少,而考拉杆菌的数量则明显增加,结果有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示Graves’甲亢患者TRAb水平与瘤胃球菌丰度呈显著正相关(P=0.021,R=0.553)。结论:1.Graves’甲亢患者肠道菌群alpha多样性明显降低,韦永氏菌、链球菌和乳杆菌数量增加,互养菌则明显减少;2.Graves’甲亢患者治疗后瘤胃球菌、布劳特氏菌和棒杆菌数量下降,考拉杆菌数量增加;3.TRAb水平与瘤胃球菌和乳杆菌呈显著正相关,而与互养菌和考拉杆菌显著负相关,可能参与Graves’甲亢的免疫机制。
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