目的:p63是经典抑癌基因p53家族成员之一,但是其与p53的功能不尽相同,其基因缺失或突变会导致一系列的胚胎颜面部表皮及肢端发育畸形的综合征。除了在细胞分化和发育中发挥作用之外,研究证实p63在恶性肿瘤中极少突变。而且在肿瘤发生发展过程中部分p63异构体被认为是抑癌基因,而另一部分异构体被认为是癌基因。Mdm2即鼠双微体2,是一种癌基因。研究表明在体内存在p53-mdm2负反馈调节通路,以此mdm2可与p53蛋白相结合导致p53失活而致癌,亦可能具有直接的致癌倾向。肿瘤中也有可能存在其他因素致mdm2基因扩增或蛋白高表达。然而,关于mdm2和mdmX调控p63蛋白水平报道的结论相互矛盾。Mdm2是否能与p63相结合,以及结合后所发挥的作用等各方面研究结果颇具争议。本文通过免疫组织化学方法研究p63及mdm2在原发性肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其两者间相互关系,初步探讨两者在肝癌发生发展中的作用及临床意义。方法:本研究收集了原发性肝细胞癌标本41例(经病理组织学证实,所有病人均为第一次手术,术前未经任何放疗和化疗)和非癌肝组织标本14例(肝硬化标本8例,正常肝组织标本6例)。应用免疫组织化学SP法分别检测p63及mdm2蛋白在肝癌和非癌肝组织中的表达情况。阳性对照为已知表达阳性的组织切片,阴性对照以实验中确定的正常肝脏标本。空白对照即抗原抗体孵育步骤不加一抗工作液。P63和mdm2蛋白表达均以细胞核染色为棕黄色为阳性反应细胞。染色结果分级参照Shimizu评分方法。经统计学SPSS13.0软件处理:采用χ2检验和spearman级相关分析。结果:1. P63蛋白在HCC组织中的阳性表达27例,表达率为65.9%,肝硬化组织中和正常肝组织均未见表达。肝癌与非癌肝组织中p63蛋白的阳性表达率有显著性差异(χ2=18.11,P=0.000)。HCC中高中分化组阳性表达率50%,低分化组阳性表达率88.24%,有显著性差异(χ2=6.470,P=0.011);肿瘤直径≥5㎝组阳性表达率80.95%,肿瘤直径<5㎝组阳性表达率50.0%,有显著性差异(χ2=4.364,P=0.035)。2. Mdm2蛋白在HCC组织中的阳性表达31例,表达率为73.2%,8例肝硬化组织中2例表达阳性,6例正常肝组织未见表达,肝癌与肝硬化组织中mdm2蛋白的阳性表达率差异有显著性差异(χ2=7.797,P=0.007);肝硬化组织与正常肝组织之间比较无显著差异(χ2=1.750,P>0.05)。HCC中高中分化组阳性表达率87.50%,低分化组阳性表达率52.94%,有显著性差异(χ2=6.054,P=0.014)。结论:1.在多数原发性肝细胞癌中,p63与mdm2呈高水平表达。2. P63在原发性肝细胞癌中起癌基因的作用,并与肿瘤分化程度及肿瘤大小有关。在低分化肝细胞癌及肿瘤直径≥5㎝组中呈高水平表达,提示其可能在肿瘤的发生发展、生长趋势中发挥重要作用。因而对肝细胞癌的诊断及预后有一定参考价值。3. Mdm2在原发性肝细胞癌阳性表达率与肿瘤的分化程度有关,在高中分化肝癌中高水平表达,对判断肿瘤恶性程度和预后有参考价值。4. Mdm2与p63在原发性肝细胞癌中的表达无相关性。