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目的:最近大量研究表明mRNA本身的改变,对胰腺癌的发生及发展有着重要的影响,因此寻找与胰腺癌相关的mRNA进而找出胰腺癌的肿瘤标记物显得极其重要。而在进行本研究之前,本课题组已有研究发现,GPSM2在胰腺癌中起着促进癌症发生及发展的作用,而Bmi1基因对胰腺癌干细胞有促进其增殖分化的作用,遂提出假设:GPSM2与Bmi1基因可能存在共表达关系。所以本研究通过对GEO(Gene Expression Omnibus)数据库和TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas)的分析,验证GPSM2与胰腺癌相关性,同时找出GPSM2与Bmi1之间的相关关系,并对GPSM2与Bmi1间的关系进行验证。为后续进一步研究GPSM2和Bmi1在胰腺癌发生及发展的作用以及找寻胰腺癌肿瘤标记物奠定理论基础。方法:通过下载GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中相关信息,采用R语言等方法对GEO数据库中相关信息做差异基因分析,观察GPSM2在胰腺癌患者中的表达情况;同时在TCGA数据库中下载胰腺癌患者生存时间的相关资料,对GPSM2基因高表达患者进行生存预后分析,找出GPSM2对胰腺癌患者生存预后的影响。通过在线数据库GEPIA(http://gepia.cancer-pku.cn/)研究GPSM2在正常患者和肿瘤患者的表达差异,并对其进行癌组织与癌旁组织的差异表达分析,及各病理分期的差异表达分析;同时分析GPSM2与Bmi1之间的关系。而后对GPSM2相关基因进行蛋白质互作网络的构建,并DIVAD和京都基因组谱(KEGG)中进行功能分析。构建GPSM2低表达与高表达稳转细胞株,并随时观察细胞生长及形态学变化;Western blot方法检测GPSM2和Bmi1在胰腺癌细胞中蛋白表达情况;实时定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测GPSM2和Bmi1在胰腺癌细胞中mRNA表达情况。结果:在GEO数据库中GSE46234数据集中共筛选出差异mRNA1044个,其中高表达298个,低表达746个,发现GPSM2在胰腺癌患者中呈高表达趋势。后对TCGA数据库中胰腺癌患者进行生存分析后发现,GPSM2高表达胰腺癌患者生存时间低于GPSM2低表达胰腺癌患者。对GPSM2进行癌组织与癌旁组织分析发现,发现其在癌组织表达高于癌旁组织,并在病理IV期表达较高。通过对GPSM2构建蛋白网络图并富集,发现其在促癌通路上有明显富集。使用在线数据库发现GPSM2与Bmi1之间存在共表达关系。PCR结果显示:GPSM2高表达与GPSM2低表达稳转株构建成功;在GPSM2高表达组中,GPSM2与Bmi1的相关mRNA表达升高;在GPSM2低表达组中,GPSM2与Bmi1的相关mRNA表达降低。Western blot结果显示:在GPSM2高表达组中,GPSM2与Bmi1的相关蛋白表达升高;在GPSM2低表达组中,GPSM2与Bmi1的相关蛋白表达降低。结论:GPSM2与胰腺癌患者生存预后相关,在癌组织中表达高于癌旁组织,且病理分期越差表达越高;通过实验也证明GPSM2与Bmi1正相关关系。遂得出GPSM2有可能与Bmi1共同对胰腺癌的发生发展有促进作用,其有作为胰腺癌肿瘤标记物的潜在可能。