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背景和目的:原发性胆囊癌（primary gallbladder carcinoma,PGC）恶性程度高，早期诊断困难,预后差,为提高PGC患者的远期生存率和生活质量，除了在提高早期诊断率和规范化手术治疗及术后放化疗上需不断摸索、总结和改进外，还应在分子基因水平上进一步明确PGC的发生、发展和演变过程。本实验通过检测WWOX抑癌基因和Nrf2转录因子在原发性胆囊癌（PGC）组织中的表达及其与临床病理的关系,来探讨其在PGC发生、发展中的作用,并分析WWOX和Nrf2蛋白表达间的相关性,来探讨其临床意义。方法:应用免疫组织SP法检测WWOX蛋白和Nrf2蛋白在胆囊癌组织中的表达情况，并用同期手术的胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织与之作对照，同时收集胆囊癌患者的临床病理资料,并将结果进行分析。结果:(1) WWOX在慢性胆囊炎组织中的阳性表达率为85.0%(17/20)，在胆囊腺瘤组织中的阳性表达率为75％（15/20），两者均明显高于其在胆囊癌中的阳性表达率48.1%(26/54)，差异有统计学意义（χ~2=10.289，P<0.01）；Nrf2在胆囊癌组织中阳性表达率为66.7%(36/54),显著高于胆囊腺瘤的20.0％（4/20）和慢性胆囊炎5.0%(1/20)的阳性表达率，差异有统计学意义（χ~2=28.330，P<0.01）。(2)在胆囊癌病理学分级中，高分化组的WWOX阳性表达率为72.7%(16/22)，显著高于中等分化组42.1%(8/19)和低分化组15.4%(2/13)，差异有统计学意义（χ~2=11.191，P<0.01）；Nrf2在胆囊癌病理学分级中的阳性表达率高分化组为45.5%(10/22)，显著低于中等分化组73.7％（14/19）及低分化组92.3%(12/13)，差异有统计学意义（χ~2=8.722，P<0.01）。(3)WWOX在胆囊癌Nevin分期中的阳性表达率Ⅰ期为75.0%(3/4)，高于Ⅱ期72.7%（8/11）、Ⅲ期0（0）、Ⅳ期57.1%（8/14）及Ⅴ期的28.0%（7/25），差异有统计学意义（χ~2=4.738，P<0.05）；而Nrf2在Nevin分期中的阳性表达率Ⅰ期为25.0%(1/4)，低于Ⅱ期36.4%（4/11）、Ⅲ期0（0）、Ⅳ期50.0%（7/14）及Ⅴ期的96.0%（24/25），差异有统计学意义（χ~2=10.385，P<0.01）。(4)在无淋巴结转移的胆囊癌组织中WWOX阳性表达率为82.3%(14/17)，高于有淋巴结转移组的32.4%(12/37)，χ~2=4.267，P<0.05；Nrf2在无淋巴结转移的胆囊癌组织中的阳性表达率为23.5%(4/17)，低于有淋巴结转移组的86.5%(32/37)，χ~2=8.022，P<0.01。(5) WWOX在有浸润的胆囊癌组织中的阳性表达率为34.2%(13/38)，明显低于WWOX在无浸润的胆囊癌组织中的阳性表达率81.3%(13/16)，χ~2=5.063，P<0.05；Nrf2在无浸润的胆囊癌组织中的阳性表达率25.0%(4/16),明显低于其在有浸润的胆囊癌组织中的阳性表达率为84.2%(32/38),χ2=9.091，P<0.01。(6)WWOX阳性表达与Nrf2阳性表达与患者的性别、年龄、病理类型及是否伴有结石均无显著关系（P＞0.05）。WWOX阳性表达与Nrf2阳性表达呈负相关(r=-0.420，χ~2=9.490，P＜0.01)。结论: WWOX和Nrf2表达可能是反映胆囊癌发生、进展、生物学行为和预后的重要生物学标记物；WWOX和Nrf2蛋白在胆囊癌中的表达呈明显的相关性,可能在胆囊癌的发生中起协同作用。