背景通络止痛方以桂枝、白芍为君药,辅以桃仁、红花、乳香、没药、牛膝、草乌、细辛、川椒,是王庆甫教授在40余年骨伤科临床实践中,筛选出来用于治疗膝关节骨关节病等退行性骨关节病的外用中药方,起初一直是水煎剂外用熏洗使用,后来发展出配合低频促透仪使用的通络止痛贴片使用。临床观察证实,通络止痛贴片治疗膝关节骨性关节炎效果良好,且治疗瘀阻经络证之膝痹效果最佳;基础研究表明,桂皮醛、白芍总苷可以抑制膝关节炎滑膜成纤维细胞活性,通络止痛方水煎剂可以减少白细胞介素-1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性介质的释放。在临床外用通络止痛方治疗膝关节骨关节炎等退行性疾病中,既有外用手段均有明显的局限性,为了更好地发挥通络止痛方的作用,迫切需要更为方便的外用新剂型。在经过查阅大量文献资料后,决定将通络止痛方制作成含有桂皮醛脂质体的凝胶剂。将制得的凝胶剂初步用于临床治疗膝骨关节病,安全性和疗效得到了初步验证,积累了初步的临床数据。基础研究部分目的:制作含桂皮醛脂质体的通络止痛凝胶剂并进行质量评价。方法:采用薄膜分散法制备桂皮醛脂质体;用超滤法分离桂皮醛脂质体中游离药物,用高效液相色谱法测定药物含量,并计算桂皮醛脂质体包封率;以胆固醇与卵磷脂质量的比例、桂皮醛与辅料质量比例、水化温度、磷酸缓冲盐pH值为影响因素,采用正交法进行处方筛选。用评分法对通络止痛凝胶剂进行基础质量评价。结果:桂皮醛脂质体的优化处方为:胆固醇与卵磷脂质量比为1:8,桂皮醛与胆固醇卵磷脂总量比为1:12,pH为7.0,水化温度为55℃,以此条件制得的桂皮醛脂质体包封率为82.71%,载药量为5.32%。按凝胶剂感观指标和实验指标综合评分标准评价所制备的通络止痛凝胶剂,分值>=12分。结论:制备的通络止痛凝胶剂理化性质稳定,且含有的桂皮醛脂质体包封率、载药量达标。临床观察部分目的:初步观察通络止痛凝胶剂治疗膝骨关节病的临床疗效。方法:设立通络止痛凝胶剂外用组、超声促透传统通络止痛贴片组、空白组三个试验组,保持三组在治疗形式上的一致,选择一定时间段的膝骨关节病病人进行治疗,分批次随机入组,比较治疗前后的VAS评分和膝关节功能评分。对试验组自身前后对照考察膝关节主动屈曲度、髌骨被动左右活动范围。结果:总体差异选用Kruskal-Wallis H检验,两两比较选用Nemenyi法检验。治疗前后的疼痛评分方面,p<0.01,认为三组在整体上差异有统计学意义;通络止痛凝胶外用组与空白组比较有统计学意义(p<0.01),与超声促透传统通络止痛贴片组比较差异无统计学意义;治疗前后功能评分方面,p<0.05,认为三组在整体上差异有统计学意义;通络止痛凝胶外用组与空白组比较有统计学意义(p<0.01),与超声促透传统通络止痛贴片组比较差异尚无统计学差异。试验组29例病例前后对照采用配对t检验。在膝关节主动屈曲度方面,p<0.05,治疗前后膝关节屈曲度的增大有统计学意义;髌骨被动左右活动范围方面,p<0.01,治疗前后髌骨被动活动范围改善有统计学意义。结论:治疗膝骨关节病,外用通络止痛凝胶剂与低频促透通络止痛贴片均可以明显缓解患者的膝关节疼痛和改善膝关节功能活动，缓解疼痛方面二者作用相当,改善功能活动方面通络止痛凝胶剂效果更好,但优势尚没有统计学意义。通络止痛凝胶剂还可以明显增加膝骨关节病患者的膝关节屈曲度和髌骨被动的活动范围。