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目的：采用CCl4损伤性大鼠肝纤维化模型，观察本实验室筛选的抑制TGF-β信号的小分子药物A抗肝纤维化的效应。同时构建响应Wnt信号通路的绿色荧光蛋白真核表达载体。方法：1、用ARE-Luc、CAGA-Luc、BRE-Luc、Wnt-1-Luc报告基因检测小分子药物A对TGF-β、BMP和Wnt信号通路的影响。2、小分子药物A抗大鼠肝纤维化实验。雄性Wistar大鼠清洁级大鼠30只，体重280-300克。随机分为3组：A组（对照组）、B组（模型组）、C组（小分子药物A治疗组）。A组（正常对照组）6只，其余每组12只。饲普通饲料及自来水，正常组每次腹腔注射2ml／kg橄榄油，B、C各组于实验第一天腹腔内注射50％CCl4（CCl4：橄榄油=1∶1）诱导肝纤维化，每次2ml／kg，每周3次，共2周。C组造模同时进行药物干预，每天肌肉注射3mg&g小分子药物A，A组（正常对照组）正常喂养。14天之后称重、处死进行肝脏病理分析，并用分光光度计测定血清中的ALT和AST活性，用RT-PCR技术检测：Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、Fibronection、PAI-1、TGF-β、Smad7 mRNA转录水平。3、对现有的CAGA-EGFP和SuperTop8×Flash-Luc质粒进行改造构建了响应Wnt信号的绿色荧光蛋白真核表达载体。结果：1、小分子药物A能够抑制TGF-β信号通路，对BMP和Wnt信号通路无影响。2、大鼠实验结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现，肝脏胶原纤维间隔广泛形成，肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显。小分子药物A治疗组较模型组肝脏纤维化程度有所缓解；血清ALT，AST显著降低（P＜0.01）；Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达显著下降（P＜0.01）；Fibronection和PAI-1表达显著下降（P＜0.01）；TGF-β和Smad7表达显著下降（P＜0.05）。3、用荧光和Western-blot检测了所构建的SuperTop8×Flash-EGFP质粒，它能很好的在293T细胞中表达，而且能很好的响应Wnt信号。结论：1、小分子药物A能够改善纤维化大鼠肝功能、减轻肝纤维化程度。2、小分子药物A外对TGF-β都有明显的抑制作用。3、肝纤维化过程与TGF-β有密切的关系。4、响应Wnt信号的SuperTop8×Flash-EGFP质粒构建成功。