多数固态小分子药物都存在多晶型现象,药物的不同晶型可能在溶解度及稳定性等方面存在较大差异,这会影响到药物制剂的溶出、生物利用度甚至安全性,所以全面研究药物的多晶型现象,对药物的开发具有重要意义。本论文以小分子药物阿立哌唑常见晶型Ⅰ、晶型Ⅲ和一水合物晶型为研究对象,对3种晶型进行了制备、表征,并对3种晶型的热力学性质、转化关系以及晶体形貌等性质进行了系统研究。此外,构建了体外评价模型用于评价不同药物晶型对溶出度的影响,为阿立哌唑晶型的选择、存储、质控、评价提供了理论和实验依据,确保药品的有效性、安全性与质量可控。具体研究内容和结果如下:(1)阿立哌唑晶型的制备与表征:制备了阿立哌唑晶型Ⅰ、晶型Ⅲ和一水合物3种晶型,采用X-射线粉末行射法、热分析法、显微观察、光谱法和动态水分吸附法等分析技术对其进行系统表征。培养了晶型Ⅲ和一水合物的单晶体并对结构进行解析。结果表明,3种晶型在结构上及形貌上均存在明显差异,但均无引湿性。(2)阿立哌唑晶习研究:不同的晶习会带来不同的性质,如引湿性、比表面积和稳定性等方面的差异。研究表明,阿立哌唑片状晶型Ⅲ比棒状晶型Ⅲ表现出更好的晶型稳定性。晶型Ⅲ的引湿性与比表面积呈正相关性。(3)阿立哌唑晶型转化研究:通过模拟制剂过程、原料药及成品的储存环境建立评价模型,评价晶型Ⅰ、片状晶型Ⅲ和一水合物晶型的稳定性及其转化关系。实验表明:3种晶型的能垒均较低,室温条件下均可较长时间保持稳定。该实验结论与热力学理论相符。阿立哌唑3种晶型在不同的结晶条件和温湿度条件下可以相互转化。(4)阿立哌唑各晶型体外溶出研究:通过平衡溶解度和固有溶出速率实验来对比研究3种晶型性能,结果表明:阿立哌唑在p H4.5介质中平衡溶解度和固有溶出速率顺序为:晶型Ⅲ>晶型Ⅰ>一水合物晶型。此外,建立了阿立哌唑片中不同晶型的溶出度评价方法,结果表明,当一水合物晶型含量达到30%以上时,阿立哌唑片的溶出曲线与阿立哌唑无水合物的溶出曲线不相似。