【摘 要】
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目的:本实验室前期的研究发现在急性炎症应答过程中,RasGRP1的表达显著诱导上调。有文献报道RasGRP1能抑制结肠癌细胞中EGF介导的促增殖作用,且急性炎症通常很少会诱导肿瘤发生。因此我们猜测RasGRP1可能在预防急性炎症诱导肿瘤发生过程中发挥着重要作用。本课题旨在探究RasGRP1在炎症相关肿瘤（如肝癌）中的作用及其分子机制。材料与方法:首先通过实时荧光定量PCR检测肝癌细胞HepG2和H
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目的:本实验室前期的研究发现在急性炎症应答过程中,RasGRP1的表达显著诱导上调。有文献报道RasGRP1能抑制结肠癌细胞中EGF介导的促增殖作用,且急性炎症通常很少会诱导肿瘤发生。因此我们猜测RasGRP1可能在预防急性炎症诱导肿瘤发生过程中发挥着重要作用。本课题旨在探究RasGRP1在炎症相关肿瘤（如肝癌）中的作用及其分子机制。材料与方法:首先通过实时荧光定量PCR检测肝癌细胞HepG2和Huh7中EGFR信号通路相关分子本底表达情况。在体外扩增RasGRP1基因序列,将其连接至p3xFlag-CMV载体上后测序,western blot检测其过表达效果。随后将RasGRP1过表达质粒转染进Huh7细胞,再加EGF处理,通过CCK8和划痕实验检测RasGRP1对Huh7细胞增殖影响。同时收集全细胞裂解液,western blot检测RasGRP1对EGFR信号通路相关分子激活的影响。最后分析肝癌组织芯片中RasGRP1在肝癌组织和癌旁组织的表达,阐明RasGRP1在肝癌中的表达与病人预后的关系,并通过生物信息学技术分析RasGRP1在不同肿瘤中的表达与患者预后之间的相关性。结果:本论文研究发现在EGF处理的情况下,RasGRP1能抑制EGFR-SOS1-Ras-AKT信号通路的活化,进而抑制肝癌细胞的增殖。组织芯片结果显示,RasGRP1表达量与肝癌患者预后成正相关。高表达RasGRP1的患者肿瘤更小;γ谷酰基转移酶表达量更低;患者生存率更高。通过对肿瘤样本数据库中多种肿瘤进行生物信息学分析,发现RasGRP1高表达的炎症性肿瘤患者生存率更高,表明在急性炎症应答过程中RasGRP1表达显著上调,具有抑制炎症相关肿瘤细胞生长的作用。结论:RasGRP1通过抑制EGFR-Ras-SOS1-AKT信号通路抑制肝癌细胞增殖、迁移;在炎症性肿瘤患者当中,RasGRP1表达与患者预后成正相关;在非炎症性肿瘤患者当中,RasGRP1与患者预后无明显相关性。
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