长期以来，恶性肿瘤一直是严重威胁人类生命的疾病之一。而肝癌是我国的常见恶性肿瘤。早期诊断率低，远处转移机会多，对多种化疗药物均不太敏感，临床治疗效果差，死亡率高。所以，研究开发治疗肝细胞癌的方法措施具有重大的科研价值，符合目前的临床需求。 随着肿瘤发病学的深入研究，诱导分化疗法成为肿瘤治疗学的新突破。诱导分化(induction of differentiation)是指恶性肿瘤细胞在体内外分化诱导剂作用下，向正常或接近正常细胞方向分化逆转的现象。其着重点不在于直接杀灭肿瘤而是将肿瘤细胞“改邪归正”，最终治愈肿瘤。有效的分化诱导剂的发现将改变以往杀伤肿瘤细胞为主的治疗模式，而形成以控制、调整其生物学行为为主的新疗法，最终实现肿瘤的治愈。 1988年，上海维甲酸协作组首先使用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid， ATRA)诱导分化治疗人急性早幼粒细胞白血病，获得显著疗效，五年临床总结显示完全缓解率为86﹪。ATR．A成功治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)后，人们在广泛挖掘诱导分化剂的基础上，将分化治疗成果扩展到其他白血病，并已进入临床试验阶段。同时，实体瘤方面的实验室研究也取得了很大成就。而寻找低毒高效的分化诱导剂是肿瘤诱导分化治疗的关键。 YD-1是一种己知的临床用于免疫抑制的药物。许多实验也认为其对肿瘤细胞有杀伤作用。本文主要探讨其对实体肿瘤细胞人肝癌细胞株Bel-7402的诱导分化作用。 目的： 研究YD-1是否有诱导肝癌细胞分化的作用并探讨其可能机制，为YD-1作为新的诱导分化剂用于肝癌治疗提供科学的实验依据。 方法： 1．体外培养人肝癌Bel-7402细胞株，倒置相差显微镜观察YD-1对肝癌细胞的形态影响； 2．利用四唑盐比色法(MTT)检测人肝癌细胞Bel-7402对YD-1的药物敏感性，制作生长曲线，观察瘤细胞的生长特点； 3．应用流式细胞仪检测用药后细胞周期分布情况。 4．放免法测定甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)分泌量，比色法测定丫-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidasea，γ-GT)活性，观察肝癌细胞分化过程中的生化功能的改变。 5．免疫细胞化学观察肿瘤恶性标志蛋白ki67在用药前后表达的变化。 6．RT-PCR反映黏附因子CD44和CD44vmRNA表达的变化。 结果： 1．YD-1明显改变了人肝癌细胞株Bel-7402的形态。 2．YD-1对人肝癌细胞株Bel-7402的杀伤抑制作用随着时间和剂量的增加而增强，有明显的时间和剂量依赖性。 3．细胞周期动力学实验结果显示人肝癌细胞株Bel-7402在YD-1作用后细胞阻滞于G1/GO期，处于S期的细胞数目减少。 4．给药后肝癌恶性指标甲胎蛋白分泌量随着给药时间的延长而下降，另外一个恶性指标γ-GT的比活性随着给药时间的延长而下降。 5．给药组细胞的细胞核增殖抗原ki67表达量明显下降。 6．给药后肝癌分化的良性指标CD44mRNA表达升高。 结论： YD-1对人肝癌细胞株Bel-7402具有明显的诱导分化作用。10nM YD-1是较为合适的体外诱导分化剂量。