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环氧化酶-2是花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶,有COX-1和COX-2两种同功酶。COX-2是一种诱导型酶,正常生理状态下,COX-2存在于部分。肾脏和脑组织中。在炎症、生长因子、致瘤基因、脂多糖和肿瘤促进剂刺激时,COX-2过度表达。通过对其他脏器上皮癌,如乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌的研究,COX-2在这些肿瘤的发病机理上起着重要的作用。通过大鼠结肠癌模型及临床试验结果表明,对预防和治疗结肠癌,COX-2是一个非常有用的靶点。最近报告证明,服用非甾体抗炎药物（NSAIDs）的妇女患乳腺癌的风险减少,且患乳腺癌的风险随着NSAIDs服用剂量的增加而降低,提示乳腺癌患者COX-2过表达起着重要的作用。胞浆型磷脂酶（cPLA2）是花生四烯酸代谢的另一个限速酶,广泛存在于体内各种组织的细胞中,cPLA2活化时需要Ca2+的参与和上游激酶的磷酸化作用,并能优先选择性地水解磷脂sn-2位释放花生四烯酸（AA）。AA的代谢产物PGs、LTs、血栓素（TXA2）、脂氧素（LX）等均具有强烈的生物活性,这些炎性分子在促细胞增殖过程中也发挥着重要作用。目前研究显示,cPLA2对细胞增殖也有着重要的调控作用。因此,本研究通过检测乳腺癌组织中的COX-2、cPLA2表达情况及其与患者临床病理特征之间的关系,探讨COX-2及cPLA2在乳腺癌发生发展过程中的作用。并为将来COX-2抑制剂在临床上用来预防和治疗乳腺癌提供依据。本实验搜集经病理证实的乳腺癌组织61例及乳腺腺病组织15例,入选病例均为女性,发病年龄范围36～69岁,发生淋巴结转移者34例。乳腺癌Ⅰ期患者为8例,Ⅱ期患者为23例,Ⅲ期患者18例,Ⅳ期患者12例。所有患者术前未经任何抗癌治疗。标本取材后用10%中性福尔马林固定,石蜡包埋制成3μm切片,用于免疫组化染色。选用兔抗人COX-2多克隆抗体及SP免疫组化试剂盒和DAB显色剂,采用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学方法检测COX-2及cPLA2在癌组织和腺病组织的表达情况。实验结果显示COX-2的表达位于乳腺肿瘤上皮细胞的胞浆内,肿瘤组织中大多数呈中度至高度表达,阳性表达率为86.80%。腺病组织大多数不表达,仅少数呈低表达,阳性表达率为20%,间质细胞及炎症细胞不着色。两者比较差异有显著性意义。COX-2的表达与年龄无明显相关性,而与淋巴结转移、临床分期呈正相关。cPLA2主要着色于肿瘤上皮细胞,以胞浆染色为主,肿瘤组织中阳性表达率为81.9%。腺病组织阳性表达率只有13.3%,两者比较差异有显著性意义。cPLA2的表达与年龄无显著性差异,而与淋巴结转移、临床分期呈正相关。该结果提示COX-2及cPLA2在乳腺癌组织中的表达明显上调。且与临床分期及淋巴结转移呈正相关。提示选择性COX-2抑制剂可用于乳腺癌高危人群的预防及乳腺癌的内分泌治疗。