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研究目的： 通过建立小鼠炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD)模型，观察并比较15-脂氧合酶-1（15-1ipoxygenase-1，15-LOX-1）在正常小鼠和IBD小鼠肠粘膜组织以及脾脏组织中表达的区别，研讨15-LOX-1在炎症性肠病中的表达及临床意义。 研究方法： 1. 构建小鼠炎症性肠病病模型 选择7周龄的雄性BALB/c小鼠制作葡聚糖硫酸酯钠（dextran sulfate sodium， DSS）诱导的小鼠炎症性肠病模型组(IBD组)和阴性对照组。让IBD组小鼠持续食用含3％DSS的饮用水，阴性对照组小鼠持续食用高压灭菌纯净水，每天观察小鼠的粪便性状并称量小鼠的体重。观察IBD组小鼠和阴性对照组小鼠粪便、体重等情况，判断IBD模型构建是否构建成功。 将两组小鼠断颈处死，取各组小鼠的结肠黏膜及脾脏组织。采用HE染色法检测两组小鼠结肠黏膜和脾脏的组织结构，采用免疫组织化学法检测结肠黏膜组织中增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）的表达。 2. 检测15-LOX-1及相关炎症因子在IBD模型中的表达 采用qRT-PCR、Western-blot和免疫组织化学等方法检测两组小鼠结肠黏膜及脾脏组织中相关炎症因子、15-LOX-1及其相关信号分子的表达。 3. 检测肠炎患者外周血血清及肠炎组织中15-LOX-1的表达 采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELSIA）法检测患有肠炎患者和正常人血清中炎症因子和15-LOX-1的表达，采用免疫组化法检测患有肠炎患者和正常人肠组织中15-LOX-1的表达。 研究结果： 1. 构建小鼠炎症性肠病模型 每天定时称量IBD组小鼠和阴性对照组小鼠的体重，观察小鼠的粪便性状， 称量小鼠的摄食量，记录小鼠的饮水量。结果显示，从第9天开始，阴性对照组小鼠体重继续逐步增加，而IBD组小鼠则体重减轻。同时，观察到IBD组小鼠有明显便血情况。小鼠IBD模型构建成功。 将两组小鼠断颈处死，取各组小鼠的结肠黏膜及脾脏组织，发现相对于阴性对照组小鼠的结肠，IBD组小鼠的结肠明显萎缩，长度缩短，体积减小，且组织形态模糊；HE染色结果显示，相较于阴性对照组小鼠，IBD组小鼠结肠黏膜组织和脾脏组织结构紊乱，炎症细胞浸润明显，炎症细胞聚集程度更高；免疫组化染色结果显示, IBD组小鼠结肠黏膜组织PCNA的表达量明显高于阴性对照组小鼠。 2. 检测15-LOX-1及相关炎症因子在IBD模型中的表达 利用已构建好的IBD小鼠模型，通过qRT-PCR、免疫组化和Western-blot方法，检测并比较15-LOX-1与相关炎症因子在IBD组小鼠与对照组小鼠的肠粘膜上皮组织和脾脏组织中的基因表达情况和炎症组织巨噬细胞浸润的程度。结果显示，IBD组小鼠肠粘膜上皮组织和脾脏组织中的15-LOX-1与相关炎症因子的基因表达均高于对照组小鼠，包括促炎因子如TNF-α，IL-1β，IP-10和抗炎细胞因子IL-10，这与15-LOX-1情况一致，程度却有所差异，IBD组小鼠脾脏组织中15-LOX-1、TNF-a、IL-1β、IP-10的表达显著高于对照组小鼠，而IL-10的基因表达则是轻度高于对照组小鼠。同时，发现IBD组小鼠肠粘膜上皮组织和脾脏组织巨噬细胞含量显著高于对照组小鼠，巨噬细胞浸润程度也更高。qRT-PCR与Western-blot 法检测并比较两组小鼠肠粘膜上皮组织和脾脏组织中IL-6、pSTAT3 和STAT3的基因含量与表达水平，qRT-PCR结果表明，IBD组小鼠肠粘膜上皮组织和脾脏组织IL-6和p-STAT3 的基因表达显著高于对照组小鼠， Western-blot结果表明，IBD组小鼠p-STAT3的表达却显著高于对照组小鼠。 3. 检测肠炎患者外周血血清及肠炎组织中15-LOX-1的表达 ELSIA 检测肠炎患者和健康对照组外周血血清中15-LOX-1、IL-6和IL-10的表达水平，结果显示，肠炎患者外周血血清中15-LOX-1、IL-6的表达水平均明显高于对照组，而IL-10的表达水平则低于对照组。IHC方法检测肠炎患者肠黏膜组织和健康对照组肠黏膜组织中15-LOX-1和CD206的表达水平，结果显示， 肠炎患者肠黏膜组织中15-LOX-1和CD206的表达水平明显高于对照组肠黏膜组织中的表达水平，CD206的结果显示肠炎患者肠黏膜组织中巨噬细胞含量高于正常人肠黏膜组织。 研究结论： 本实验成功构建了IBD小鼠模型，经检测，患有IBD的小鼠的肠粘膜上皮组织和脾脏组织中15-LOX-1的基因表达明显高于对照组，同时伴有巨噬细胞数量增高、炎症因子的基因表达明显增高和IL-6/STAT3信号通路活化程度增高。肠炎患者外周血和肠炎组织中15-LOX-1的表达明显高于对照组，同时伴有巨噬细胞数量增多，炎症因子表达明显增高。提示在炎症性肠病中，15-LOX-1的表达高于正常肠道组织，具有促进炎症的作用。上述研究结果显示15-LOX-1在IBD的诊断及治疗中具有潜在的临床研究及应用价值。