【摘 要】
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环糊精因其具有分子识别、易衍生化、经济环保和生物安全等特性已经被广泛应用于药物载体和超分子催化等领域。在药物载体领域,环糊精作为天然低聚糖分子,具有较好的水溶性,其羟基易衍生与难溶性药物共价结合形成药物-环糊精偶合物进而提高药物的水溶性、稳定性以及生物利用度。在超分子催化领域,环糊精以类似于天然酶的形式用于水相催化。其空腔能够包合疏水性底物,形成特定的主-客体包合物,固定底物的空间位置并利用羟基或
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环糊精因其具有分子识别、易衍生化、经济环保和生物安全等特性已经被广泛应用于药物载体和超分子催化等领域。在药物载体领域,环糊精作为天然低聚糖分子,具有较好的水溶性,其羟基易衍生与难溶性药物共价结合形成药物-环糊精偶合物进而提高药物的水溶性、稳定性以及生物利用度。在超分子催化领域,环糊精以类似于天然酶的形式用于水相催化。其空腔能够包合疏水性底物,形成特定的主-客体包合物,固定底物的空间位置并利用羟基或衍生基团作为反应催化位点催化反应。因此,基于环糊精的药物载体和超分子催化剂的设计、开发具有较高的研究价值。大麻二酚具有抗癫痫、抗惊厥、抗癌、镇痛、免疫调节、美白等药理作用,然而其水溶性和稳定性差,极大的限制了大麻二酚在临床上的应用。因此,我们设计了大麻二酚-环糊精偶合物以克服这些缺陷。超分子催化是一种最接近于天然酶催化的形式,也是一种新颖的催化方式。环糊精及其衍生物的外部亲水内部疏水的两亲特性决定了其在水相反应中的应用,能够有效避免毒性有机试剂和昂贵试剂的使用。然而,在已有的报道中环糊精催化立体选择性反应的报道则十分少见,因而具有很大的发展空间和挑战性。本文具体研究内容由以下两部分构成:1.对β-环糊精进行单氨基衍生化,得到4种不同链长的单氨基取代的环糊精。对大麻二酚的酚羟基进行羧酸衍生化,得到一个带有羧基官能团的大麻二酚羧酸衍生物。然后利用酰胺缩合反应将4种不同链长的单氨基取代的β-环糊精与大麻二酚羧酸衍生物共价结合成4种大麻二酚-环糊精偶合物。通过1H NMR、13C NMR、HR-MS和IR证明了偶合物的成功制备。通过TGA、UV-Vis和饱和溶液法证明了4种偶合物的热稳定性、光稳定性和水溶性比大麻二酚均有显著提高。最后通过MTT实验确定偶合物对Hela、MCF-7和HepG2细胞系具有一定的毒性。2.以β-环糊精为原料通过三步反应制备全(6-氨基)-β-环糊精。研究其作为催化剂在水相中催化不对称Mannich反应和不对称Aldol反应。通过1H NMR、13C NMR和HR-MS对反应产物进行结构表征,HPLC确定产物对映体过量值。结果表明:(1)不对称Mannich反应取得了较高的立体选择性(92%的ee值),但产率较低(5%);(2)在以丙酮和对硝基苯甲醛为底物的不对称Aldol反应中获得了98%的ee值。
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