取代醛缩氨基硫脲类衍生物合成及生物活性初步研究

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近年来,植物病原真菌给农业造成极大危害,一些真菌病害像苹果腐烂病菌因防治困难、致病力强、易传染成为一些地区的“头号杀手”。含氮农药活性高、选择性好、毒性低、用量少,得到广泛的应用。戊菌隆和代森锰是两种广泛使用的含氮杀菌剂,它们含有类似的活性基团-NH-CH=,基于此以及课题组前期研究,我们设计了取代醛缩氨基硫脲类衍生物,测定了目标化合物对四种植物病原真菌的抑制率和对3龄粘虫的胃毒活性,探讨了构效关系,所得结果如下:1.设计了20个取代醛缩氨基硫脲类衍生物,优化了反应条件。通过熔点测定、1H NMR、IR对其结构进行了确证。化合物3b做了X-射线单晶衍射研究。2.通过抑制菌丝生长速率法,将所合成化合物对四种植物病原真菌在100μg/mL浓度下进行了初筛活性测定。结果显示化合物3d、3e、3g、3i、3r对苹果腐烂病菌活性较好;化合物3d、3e、3g、3h、3r抑制西瓜枯萎病菌生长;化合物3d、3e、3g、3i、3r对马铃薯干腐病菌抑制率显著,化合物3a、3d、3e、3f、3g、3h、3i、3r、3t对苹果炭疽病菌表现出较好的抑菌活性,最高抑制率都超过70%,化合物3r进行了EC50值的活性测定,发现3r对所测试的三种病菌都有较好的抑制活性,具有进一步研究,开发为杀菌剂的潜力。3.采用载毒叶片饲喂法测定了所有化合物(浓度为20 mg/mL,取1μL)对3龄粘虫的胃毒活性。测定结果表明,化合物3e、3g、3h、3i、3o、3p、3n、3l、3r在48 h内对3龄粘虫的胃毒活性分别为10.0%、23.3%、10.0%、40.0%、43.3%、10.0%、23.3%、16.6%、13.3%,其中化合物3o胃毒活性最高,其它化合物对3龄粘虫的胃毒活性都不显著。4.取代醛缩氨基硫脲类衍生物抑菌活性的构效关系表明:苯环含甲基取代基化合物(如3d和3e)的抑菌活性高于苯环含羟基取代基的化合物(如3b和3c)的抑菌活性;苯环上引入卤原子也有利于抑菌活性的提高(如化合物3f、3g和3h);在取代醛与缩氨基硫脲间增加一个双键,可以显著提高相应化合物的抑菌活性(如化合物3r的抑菌活性高于化合物3q的)。
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