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白血病是一类源于造血干细胞恶性增殖所引发的全身性血液疾病,它是由于大量增殖的未成熟白细胞经血液循环系统浸润体内多个组织器官所引发的机体组织病变。目前恶性血液疾病中白血病的发病率较高,特别是急性白血病致死率较高,在儿童及青少年所患恶性肿瘤的致死率中居于首位。现今临床上除骨髓移植以外,尚没有发现治疗白血病的特效药物,临床上的常规化疗药物均存在毒性较大,易引发不良反应,药物容易产生抗性等问题,这使得人们迫切希望能找到一种更安全有效的方法和药物来治愈白血病。小分子多肽由于其结构简单且特异性强,因而可以针对特定目标产生作用且不会有太大副作用,现在正逐渐成为白血病药物治疗研究的热点。本课题所研究的小分子七肽,是通过生物信息学方法筛选具有特定作用的氨基酸序列,经化学合成所获得。通过体外细胞的活性验证以及对体内动物模型的效果分析,综合评价HP7对白血病细胞增殖的影响。初步体外研究结果显示,HP7浓度范围在0.01-100μM时对HL-60细胞的抑制效果较为显著,当浓度为0.01-10μM时该多肽对HL-60细胞的抑制呈现时间与剂量的依赖性,当HP7浓度为10μM、作用时间为72 h时其抑制率最高为59.6%,HP7作用72 h的IC50值为1.35μM。进一步缩减浓度范围研究发现其最佳抑制浓度为8μM,且抑制率达到了64.6%。HP7对于Hep G2细胞虽具有一定的抑制效果但并不明显,最高抑制率为27.65%。而对于正常肝细胞L02的增殖则没有什么影响,各试验组的细胞存活率均在95%以上。体内动物试验结果显示HP7能延长EL9611红白血病小鼠的生存期,药物经尾静脉注射方式给药的效果要优于腹腔注射,最长能延长小鼠生存期1.37天(HP7浓度为10 mg/kg),其治疗效果要优于As203治疗组。通过进一步病理分析发现HP7能够明显减少白血病细胞对EL9611小鼠肝脏和脾脏的浸润。本论文研究的生物活性肽HP7,以其卓越的体内外功效试验结果,为开创新一代治疗白血病药物研究,奠定了一定的实验基础。