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目的自噬是保持细胞内环境稳定的重要方式之一,自噬与肿瘤细胞的发生、发展、转归及疗效的关系非常密切。本文意在探讨自噬对舌鳞癌细胞TCA-8113化疗的影响。观察调节自噬后,化疗药物ADM对舌癌tca-8113细胞增殖和凋亡的变化。方法1、MTT法首先探索化疗药物阿霉素(Adriamycin ADM)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladeine 3MA)、氯喹(chloroquine CQ)及自噬激活剂雷帕霉素(Rapamycin RAPA)单独用药对TCA-8113细胞增殖的影响,以明确其剂量-效应关系。2、Western blot检测自噬相关蛋白Beclin1、atg5、lc3在ADM单独应用12h、24h、48h、72h后的表达情况。3、MTT法检测三种自噬调节剂3-MA、CQ、RAPA分别与ADM联合应用后TCA-8113细胞的生存率。比较单独用药与联合用药TCA-8113细胞生存率的差异。4、吖啶澄染色及流式细胞术检测三种自噬调节剂3-MA、CQ、RAPA分别与ADM联合应用及单独应用后TCA-8113细胞凋亡情况。5、Western blot检测自噬可能的相关通路主要蛋白p-akt、p-erk的表达情况。结果1、ADM对TCA-8113细胞的增殖有抑制作用并呈剂量依赖关系。3-MA、CQ对TCA-8113细胞有一定的抑制作用,呈剂量依赖关系,而RAPA单独应用对TCA-8113细胞增殖及凋亡影响不大。2、ADM作用TCA-8113细胞可以诱发TCA-8113细胞的自噬反应。3、自噬抑制剂3-MA、CQ与ADM联合应用可以提高ADM对TCA-8113细胞的促凋亡作用,而自噬活化剂RAPA与ADM联合应用可以保护TCA-8113细胞减少了ADM诱发的TCA-8113细胞凋亡。4、自噬参与ADM对TCA-8113细胞的促凋亡作用的调节可能通过ERK通路进行。结论1、阿霉素在诱发TCA-8113细胞凋亡的同时,激发了细胞的自噬反应,而这一反应对TCA-8113细胞具保护作用。2、3-MA、氯喹抑制自噬可促进阿霉素诱导的TCA-8113细胞凋亡,雷帕霉素活化自噬可适当的减轻阿霉素对TCA-8113细胞的毒性作用。3、3-MA、CQ自噬抑制剂抑制了TCA-8113细胞的自噬,并增强ADM对TCA-8113细胞的促凋亡作用,而RAPA活化了TCA-8113细胞的自噬,并参与保护TCA-8113细胞应对ADM的促凋亡作用。上述过程可能通过Erk通路调节。