奥氮平(OLA)商品名为再普乐(Zyprexa),是美国礼来公司(Lilly)研制,并于1996年经美国食品药物管理局(FDA)批准上市,是一种5-羟色胺和多巴胺受体双重拮抗剂,用于精神分裂症的阳性阴性症状及认知功能障碍的治疗,安全性高,副作用小临床上广泛使用的新型非典型抗精神病药。2010年礼来公司再普乐销售额达到50.3亿美元,属世界重磅炸弹类药物。2011年4月此化合物专利到期。本文采用一次乙醇和两次乙酸乙酯的复合溶剂法重结晶纯化奥氮平原料,采用美国34版药典(USP34)高效液相色谱(HPLC)方法检验,单项杂质含量小于0.1%,总杂质含量小于0.4%,达到美国药典USP34版标准。乙醇重结晶产品收率为96%,两次乙酸乙酯重结晶产品收率分别为63%和68%,奥氮平最终产品收率为41%。复合溶剂重结晶后得到的奥氮平原料经X射线粉末衍射(XRD)分析与再普乐晶型I数据相符,晶型结构得到验证。对本论文采用复合溶剂重结晶制备的奥氮平原料经酸、碱、氧化、光照和高温的条件进行破坏性实验,证明USP34版药典检测方法的可行性。并置于40℃±2℃、75%±5%的加速实验箱和25℃±2℃、60%±5%的长期实验箱中考察奥氮平的稳定性,结果表明样品没有发生显著变化,有关物质含量符合要求。奥氮平原料在光敏剂四苯基卟啉和自由基引发剂偶氮二异丁腈的作用下,以二氯甲烷为溶剂,进行光照反应,通过硅胶柱层析和反向制备液相分离奥氮平的有关物质,1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-硫代-1,2-二氢-苯并[b](1,4)二氮杂卓-3-亚基]-丙-2-酮和4-(4-甲基哌嗪-1-基)-3-(2-氧代-亚丙基)-1,3-二氢-苯并[b][1,4]二氮杂卓-2-酮。