赖氨酸微量元素螯合物及昆布氨酸的合成工艺研究

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昆布氨酸是海藻中一种具有降压活性的氨基酸衍生物,可预防高血压和脑溢血。昆布氨酸是国家一类新药,目前在国内外均未上市。海带中昆布氨酸的含量极少,提取工艺困难,分离成本较高。本课题用化学全合成的方法实现海洋降压药物昆布氨酸的清洁化生产,顺应绿色化学的要求,以安全低毒的碳酸二甲酯为原料,用响应面优化法探索了合成反应的各种影响因素,改进了赖氨酸微量元素螯合物及昆布氨酸的制备工艺,旨在提高产物产率和纯度,消除安全隐患,降低污染,为广大高血压患者提供更安全、更有效的降压药物。本课题以赖氨酸盐酸盐和金属盐为原料,采用金属螯合的方法对氨基进行选择性保护。通过单因素实验探索了赖氨酸锌和赖氨酸铜螯合物的制备工艺,确定反应过程中对收率影响最大的三个因素为体系pH、反应温度和时间。并采用响应面法进一步对赖氨酸锌的制备工艺进行了优化,确定α-氨基掩蔽反应的最佳条件为:pH=7.5,温度为58℃,反应时间为2小时,最大收率为92.12%。其次,本课题分别对碳酸二甲酯的高压和常压甲基化反应进行了探索,通过对比发现,高压反应的收率略高,但反应条件较苛刻。并对高压反应中影响最大的三个因素进行了响应面优化。确定高压反应的最佳条件为:反应温度、搅拌速度、碳酸钾用量分别为160℃、380r/min、3.8%时产物得最大收率为45.75%。最后,综合采用蒸馏、萃取、离子交换柱色谱、结晶等手段对产物进行了分离纯化。重点探索了离子交换柱层析的最佳分离条件。最佳条件下的分离实验收率为82.25%,并通过显色反应、薄层色谱、高效液相色谱、液相色谱-质谱联用技术对昆布氨酸进行了鉴定。
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