GSTπ反义寡核苷酸对卵巢癌顺铂耐药逆转的体内实验研究

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目的:探讨谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)反义硫代脱氧寡核苷酸(ASODN)在裸鼠体内对卵巢癌顺铂耐药株耐药的逆转作用。 方法:取体外培养的卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP,注射于裸鼠腹腔,建立裸鼠卵巢癌腹水瘤模型。随机分为DDP治疗组、ASODN+DDP治疗组和错义SODN+DDP治疗组,于模型建成后2周开始用药。观察裸鼠的腹围变化以及生存时间的差异。对裸鼠腹水瘤进行病理学检测,采用免疫组织化学方法检测GSTπ基因的表达,并用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)比较不同治疗组瘤组织中GSTπ mRNA的表达。 结果:(1)用药后一周左右,ASODN+DDP治疗组裸鼠的腹围随着时间的增加而逐渐减小,而DDP治疗组和错义SODN+DDP治疗组裸鼠的腹围随着时间的增加而逐渐增大,并且ASODN+DDP治疗组裸鼠的生存时间明显长于其它两组,其差异具有显著性(P<0.05)。(2)HE染色后,光镜下见ASODN+DDP治疗组肿瘤细胞相对较少,分布稀疏,免疫组织化学染色后见ASODN+DDP治疗组瘤组织中GSTπ表达减弱,染色较浅。(3)RT-PCR结果显示ASODN+DDP治疗组瘤组织中GSTπmRNA的表达明显下调,与其它两组相比在统计学上具有显著性差异(P<0.05)。 结论:GSTπ反义寡核苷酸能够有效的逆转卵巢癌对顺铂的耐药,提高其化疗敏感性。
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