补肾排毒合剂对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质MMP-9、TIMP-1基因表达的影响

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目的:研究单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction,UUO)后大鼠肾间质α-SMA、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达变化,从而探讨肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis)的发生机制及补肾排毒合剂对肾间质纤维化的保护作用。方法:采用单侧输尿管梗阻(UUO)诱导肾间质纤维化的动物模型,将48只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(UUO)、和补肾排毒合剂治疗组(UUO+REM),每组16只,在术后3d、10d、20d、30d每组各处死4只,处死前留取24小时尿蛋白,收集空腹血清检测肌酐、尿素氮水平,取左肾组织行HE染色,动态观察肾脏病理学变化,评定各组肾小管间质损害程度,免疫组化方法测定肾组织中α-SMA,RT-PCR检测肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA的变化。结果:各组大鼠24小时尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐无统计学差异(P>0.05)。UUO组的肾小管间质损伤指数及α-SMA、TIMP-1mRNA的表达明显高于Sham组(P<0.01),中药灌胃组的肾小管间质损伤指数及α-SMA、TIMP-1mRNA表达均明显低于UUO组(P<0.01)。MMP-9在UUO术后明显升高,第10天时达到高峰,继之出现下降。中药灌胃组在第10天后下降幅度较小,在20天、30天时间点高于UUO组(P<0.01)。结论:MMP-9/TIMP-1参与了单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的发生发展过程,补肾排毒合剂影响MMP-9/TIMP-1的基因表达,从而促进了ECM的降解过程,延缓肾间质纤维化的进展。
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