【摘 要】
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羧胺三唑(Carboxyamido-triazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究和开发的抗肿瘤新药,现已进入三期临床研究[Bauer,1999;Hussain,2003]。我们实验室对其跟踪研发,并申报了国
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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羧胺三唑(Carboxyamido-triazole,CAI)是一个主要由美国国家癌症中心研究和开发的抗肿瘤新药,现已进入三期临床研究[Bauer,1999;Hussain,2003]。我们实验室对其跟踪研发,并申报了国家一类新药,该药现已进入二期临床试验研究阶段。从已经发表的研究结果看,羧胺三唑能够抑制内皮细胞和多种肿瘤细胞系的增殖;抑制鸡胚绒毛尿囊膜模型和大鼠动脉环模型血管的生成;抑制多种动物移植肿瘤模型的生长和转移;抑制bFGF、VEGF、TG等引起的胞内钙水平的升高。但是,到目前为止,未见文献报道羧胺三唑具有抗炎镇痛作用。因此,我们的研究目的是研究羧胺三唑是否具有抗炎镇痛作用及初步探讨其可能的作用机制。本研究中采用的实验方法:本研究采用小鼠扭体法,福尔马林试验来检测羧胺三唑对有炎症机制参与的疼痛的作用;采用小鼠跳跃试验观察羧胺三唑对成瘾性的影响;采用辐射热刺激法,小鼠热板法检测羧胺三唑对疼痛神经传递的影响;采用鼠耳肿胀法测定羧胺三唑的抗炎作用。采用淋巴细胞转化试验测定羧胺三唑对淋巴细胞增殖的影响。实验结果:1.羧胺三唑可以显著抑制腹腔注射0.6%的醋酸引起的小鼠的扭体次数;可以显著抑制足底注射0.2%福尔马林引起的疼痛,并和吗啡有协同作用。2.羧胺三唑可以显著抑制2%巴豆油引起的小鼠外耳廓肿胀。3.羧胺三唑不能增加小鼠辐射热刺激及热板刺激的疼痛阈值。4.连续使用羧胺三唑不会引起小鼠的戒断症状,也不会加强纳络酮诱发吗啡依赖的小鼠戒断症状。5.羧胺三唑不抑制淋巴细胞转化。结论:1.羧胺三唑对足底注射福尔马林致小鼠疼痛,实验结果显示,具有明显抑制作用,羧胺三唑对醋酸致小鼠扭体内脏疼痛的影响,实验结果表现出显著的镇痛效应,结论:羧胺三唑具有镇痛作用。2.羧胺三唑的镇痛作用是通过抑制炎症,从而抑制外周敏感化起作用,而不抑制疼痛的神经传递。3.采用鼠耳肿胀法观察羧胺三唑对炎症的影响,实验结果显示,羧胺三唑在鼠耳肿胀模型上,对炎症有明显抑制作用,结论:羧胺三唑具有抗炎作用。4.观察羧胺三唑对大鼠脾细胞增殖活性的影响,实验结果显示,羧胺三唑不抑制淋巴细胞增殖,反而有刺激淋巴活化的趋势,结论:羧胺三唑不抑制淋巴细胞的转化。
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