目的:研究Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）基因敲除对卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）诱导的小鼠哮喘炎症及气道重塑的影响。方法:利用雌性C57BL/10野生型和TLR4基因敲除小鼠（6-8周）,将小鼠分为5组（每组6只）:正常对照组、TLR4基因敲除组、OVA组、TLR4基因敲除OVA组(OVA+TLR4^-/-)和地塞米松组（OVA+DXM）。其中最后三组每只小鼠在第0天和第7天腹腔注射氢氧化铝佐剂。7天后,小鼠在第14-40天每隔一天用1%的OVA对小鼠进行30分钟的雾化,地塞米松组在雾化前1h腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液（5mg/ml,0.9%生理盐水稀释）。正常对照组和TLR4基因敲除组的小鼠接受相同的致敏时间,并以同等剂量给药,用0.9%无菌生理盐水代替。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,离心所得沉淀进行垂悬后制备细胞图片,采用瑞士-吉姆萨染色对炎症细胞进行分类和计数。用ELISA法检测TLR4基因敲除小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ的表达情况。取各组小鼠肺组织切片,分别用HE、PAS和Masson进行染色,对肺组织的病理变化进行观察。采用免疫组化染色来检测小鼠肺组织中GATA-3和T-bet蛋白的表达。通过免疫荧光技术检测小鼠肺组织中α-SMA水平情况。取小鼠肺组织进行m RNA和蛋白提取,RT-PCR检测GATA-3、T-bet、Foxp3和RORγtm RNA表达,Western-Blot法检测GATA-3和T-bet蛋白表达。结果:BALF结果显示OVA组白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞与正常对照组相比较数量均有明显增加,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。(OVA+TLR4^-/-)组BALF中白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞与OVA哮喘组比较数量明显减少,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。HE和PAS结果显示TLR4基因敲除能有效缓解气道炎症,减少杯状细胞增生和粘液分泌。免疫组化检测结果显示(OVA+TLR4^-/-)组与OVA组比GATA-3表达量明显降低,T-bet表达量明显升高。ELISA结果显示OVA组与正常对照组相比IL-4、IL-5、IL-13明显升高（P<0.05）;(OVA+TLR4^-/-)与OVA组相比IL-4、IL-5、IL-13明显降低（P<0.05）;IFN-γ明显升高（P<0.05）。OVA组与正常对照组相比GATA-3和RORγT的m RNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.05）;(OVA+TLR4^-/-)与OVA组相比,GATA-3和RORγt的m RNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。OVA组与正常对照组相比T-bet和Foxp3的m RNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05）;(OVA+TLR4^-/-)与OVA组相比,T-bet和Foxp3的m RNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。Masson染色以及免疫荧光结果显示TLR4基因敲除能有效减少胶原蛋白沉积以及气道壁厚度。结论:TLR4基因敲除可以减轻哮喘模型小鼠的气道炎症和气道重塑,其机制可能与调节Th1/Th2以及RORγt/Foxp3细胞因子的平衡有关。