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传染性非典型肺炎(Severe Acuate Respiratory Syndrome，SARS)是由新型冠状病毒(SARS-CoV)感染引起的一种新发人类传染病。该病由于其传染性强、传播速度快，极易在人群传播扩散；而且该病发展快、病死率高，因而引起人们的普遍重视。目前，关于SARS的致病机制尚未完全明确。根据文献显示，人群对其普遍易感，但并非每个人接触SARS病毒后都发病，部分与S．ARS患者密切接触过的高危人群并未发病，而且SARS患者临床症状轻重不一。通过我们随访发现，部分SARS患者在出院后恢复期仍遗留胸闷、气短等症状，随访其胸部CT显示：肺部存在不规则斑片影、网格、条索状致密影等肺纤维化样改变；同时部分SARS患者出现股骨头缺血性坏死等严重的后遗症。这些现象提示人体对SARS-CoV的易感性、疾病的严重程度及其愈后可能与个体的遗传水平相关，即基因多态性(gene polymorphism)可能是造成这些差异的相关因素之一。
近年来，基因多态性成为医学遗传性危险因素研究的一个新领域，基因多态性的研究在阐明人体对疾病的易感性、疾病临床表现的多样性，以及对药物治疗的反应性上都有重要作用。有文献报道HLA基因多态性可能影响SARS的发病及其临床进程，但由于所研究的人群不同，得出的结论也不尽相同，表明不同人种、不同地域可因其危险性基因型或等通过对中国汉族SARS患者、高危人群和健康人群HLA-A基因多态性分布规律进行研究，了解HLA-A基因多态性与SARS-CoV易感性的关系；初步探讨HLA-A基因多态性与SARS患者并发肺间质改变及股骨头缺血性坏死的关系，从而揭示HLA-A基因多态性在SARS愈后中的作用。
方法
采用病例．对照的研究设计，运用聚合酶链反应.基于序列分型(PCR-SBT)方法对HLA-A进行分型，采集天津市某医院53例SARS患者(病例组)、44例高危医护人员(对照组A)和77例健康人(对照组B)的外周血，提取基因组DNA，检测以上人群HLA-A位点的基因型，分析其等位基因频率分布特点。采用病例一病例对照的研究设计，将SARS患者按照胸部CT扫描的结果分为病例组(并发肺间质改变)和对照组(无并发肺间质改变)；另外，将SARS患者按照髋关节CT扫描的结果分为病例组(并发股骨头缺血性坏死)和对照组(无并发股骨头缺血性坏死)。比较病例组与对照组间等位基因频率分布情况，了解HLA-A位点基因多态性与SARS患者并发肺间质改变或并发股骨头缺血性坏死的相关性。以上所有研究个体均为中国汉族，彼此无血缘关系，病例符合WHO和卫生部公布的SARS患者临床诊断标准，血清冠状病毒特异性抗体IgG检测(ELISA和IFA两种方法、两次以上)为阳性。基因型和等位基因出现频率使用直接计数法，以Hardv-Weinberg平衡检验确认研究样本的群体代表性，运用SPSS 11.5软件包进行统计计算，组间比较采用x<2>检验，计算优势比(OR)及其95％可信区间(95％CI)。
结果
1.HLA-A位点的等位基因与SARS-CoV易感性研究结果显示：(1)77名中国汉族健康人群的HLA-A位点共检出52种等位基因，经卡方检验符合lardy Weinberg平衡；其中以HLA-A<*>110101、0101010l、0207、2453、2444、3011、0248、1119、1112和0308的基因频率较高，这10种等位基因共占可检出等位基因的51.29％。(2)53名中国汉族SARS患者的HLA-A位点共检出56种等位基因，SARS患者组与对照组B(健康人群)比较，HLA-AL<*>2444位点的等位基因以较低频率出现(P<0.05)；(3)在44名高危人群中共检出45种等位基因，SARS患者组与对照组A(高危人群)比较，HLA-A<*>2453等位基因以较高频率出现(P<0.05)； (4)比较SARS患者轻症组和重症组HLA-A位点的等位基因频率分布情况，均未发现统计学差异(P>0.05)。
2.本课题研究的中国北方SARS人群与文献报道的中国台湾SARS人群相比，HLA-A<*>0201/07和HLA-A<*>1101/02等位基因在台湾SARS患者中的分布明显高于我国北方SARS患者，有统计学差异(P<0.05)。
3.SARS患者愈后研究：(1)病例一病例对照研究显示：SARS患者病例组(并发肺间质改变)和对照组(无并发肺间质改变)HLA-A位点的等位基因频率分布，两组间无统计学差异(P>0.05)； (2)病例一病例对照研究显示：SARS患者病例组(并发股骨头缺血性坏死)和对照组(无并发股骨头缺血性坏死)HLA-A位点的等位基因频率分布情况，两组间无统计学差异(P>0.05)。
结论
1．中国汉族健康人群HLA-A位点常见的等位基因为HLA-A<*>110101、01010101、0207、2453、2444、3011、0248、1119、1112和0308，与国内其他文献报道一致。
2．HLA-A基因型在SARS患者和高危人群(对照组A)及健康人群(对照组B)分布不一致，其中HLA-A<*>2453和HLA-A<*>2444等位基因出现频率有统计学差异。HLA-A<*>2453等位基因可能是SARS的易感基因；而HLA-A<*>2444等位基因可能具有保护作用。
3．HLA-A基因多态性与SARS患者病情严重程度可能无关。
4．HLA-A<*>0201/07和HLA-A<*>1101/02等位基因在我国台湾SARS人群中的分布高于我国北方SARS人群。
5．SARS患者愈后研究中，HLA-A基因多态性与SARS患者并发肺间质纤维化改变可能无关； HLA-A基因多态性与SARS患者并发股骨头缺血性坏死可能无关。