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第一部分Baclofen对健康志愿者短暂性下食管括约肌松弛及胃食管反流的作用目的:研究GABAB激动剂Baclofen对餐后胃食管反流和短暂性下食管括约肌松弛的影响,探讨Baclofen在中国人群中对胃食管反流的作用及其临床应用前景。方法:采取交叉对照实验设计,研究Baclofen对健康志愿者食管pH、TLESR和LESP的影响。16例健康志愿者,取坐位连续监测4h LES功能和pH监测(分别为空腹和餐后1、2、3小时)。餐前110min随机口服40mg Baclofen或者安慰剂,间隔1周交叉实验。结果:TLESR频率、酸反流频率、TLESR伴酸反流频率用中位数及四分位间距表示,LESP用均数标准差表示。(1)Baclofen可以显著减少餐后酸反流。①所有受试者在检查过程中,共有278次酸反流事件发生。安慰剂组与Baclofen组酸反流事件分别为3(1-3.25)次/人/3小时和1(0-2)次/人/3小时,两组比较差异有显著性(P=0.006)。②餐后1小时Baclofen组较安慰剂显著减少酸反流(3[3-4]次/小时vs 1[1-2]次/小时,P=0.026)。而餐后2小时、3小时酸反流频率比较Baclofen同安慰剂组未见明显差异(P>0.05)。③在安慰剂组内酸反流频率虽然随时间延长减少,但餐后1小时、2小时、3小时间未见明显差异(P>0.05)。(2)Baclofen显著抑制餐后TLESR。①安慰剂组与Baclofen组餐后TLESR事件发生分别4.5(3-6)次/人/3小时和1.5(1-2)次/人/小时,两组比较差异有显著性(P=0.0004);②在餐后1小时、2小时及3小时Baclofen均较安慰剂显著抑制TLESR的产生(3.5[1-5]次/小时vs 7.5[6-8]次/小时,2[0-2]次/小时vs 4.5[3-5]次/小时,0.5[0-1]次/小时vs 3[2-4]次/小时)。③安慰剂组内餐后2小时、3小时较餐后1小时TLESR显著减少。④Baclofen与安慰剂两组间TLESR伴酸反流的发生率未见明显差异(29%vs 27%,P=0.67)(3)Baclofen显著增加餐后LES压力(8.72±1.27mmHgvsll.36±2.73mmHg,P=0.03)。(4)健康志愿者酸反流主要是在TLESR和吞咽相关的LES松弛时,Baclofen对于酸反流机制没有影响;Baclofen对于食管体部运动也未见明显作用。结论:在健康志愿者中GABAB激动剂Baclofen可以通过抑制TLESR显著抑制胃食管反流。这项研究提示GABAB激动剂Baclofen治疗中国人群中胃食管反流病也有较好的临床应用前景。第二部分胃食管反流病患者内脏敏感性的变化目的:研究胃食管反流病患者对酸和机械扩张刺激的敏感性,旨在探讨内脏敏感性在胃食管反流病发病机制中的作用。方法:16例健康志愿者、15例NERD和17例RE患者参与实验。应用电子恒压器研究食管对机械刺激的反应,了解食管顺应性、食管机械感觉阈值;应用酸灌注试验研究食管对酸刺激的敏感性。结果:酸灌注试验中67%的NERD患者和59%的RE患者为阳性,显著较对照组高。酸灌注试验阳性患者APSS积分中NERD患者显著高于RE患者(P=0.03)。阶梯式扩张方式时NERD患者初始(P=0.01)和疼痛感觉阈值(P=0.03)显著低于对照组。RE患者初始感觉阈值低于对照组(P=0.01),而疼痛阈值于对照组间无差异(P=0.47)。NERD同RE患者间比较,发现NERD患者疼痛阈值显著低于RE(P=0.03)。食管体部顺应性3组间未见明显差异。酸灌注试验阳性患者初始感觉阈值(P=0.03)及疼痛不适阈值显著低于试验阴性的患者(P=0.03)。酸灌注阳性患者APSS积分同疼痛感觉阈值呈负相关(P=0.03)。检测疼痛阈值时不同扩张方式间未见明显差异。结论:NERD和RE内脏敏感性表现不同。NERD患者对酸和机械扩张均高敏感,而RE患者只存在酸敏感对机械刺激不敏感。采用阶梯式食管气囊扩张即可以很好的评价胃食管反流病患者食管感觉功能。第三部分酸反流与食管运动障碍在胃食管反流病中的作用及其相关性目的:研究GERD患者的食管运动和酸反流与食管黏膜损害的关系,以及两者之间的相关性。方法:选取有反酸、烧心、胸痛等典型胃食管反流症状的患者72例行上消化道内镜检查、食管测压和24 h pH监测。根据pH<4总时间百分比<4.5%、DeMeester计分<14.7的标准,将食管炎患者分为生理性酸反流组(pH组)和病理性酸反流组(pH+组)。结果:内镜下食管炎组病理性酸反流的发生显著高于无食管炎组,24 h pH监测各项指标食管炎组较无食管炎组显著增高(P<0.05)。两组食管测压各项指标无显著差异,食管炎组pH+者食管下括约肌压力(LESP)较pH-者显著降低,食管体部蠕动波传导速度减慢,湿咽成功率减少(P<0.05)。结论:GERD患者食管炎的发生与酸反流密切相关,有病理性酸反流的GERD患者易见食管运动功能障碍。