急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊的急性髓性白血病亚型，具有特征性的t（15；17）染色体易位并表达PML-RARα融合蛋白。我国学者创用全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As₂O₃）分别通过诱导细胞分化和凋亡的作用达到完全缓解，是举世瞩目的白血病药物治疗的里程碑，但是两者的长期疗效仍有不足。因此国内外都在致力于寻找新的、特别是针对于治疗后复发或耐药的APL病人的治疗手段。最近的研究发现早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞内还原型谷胱甘肽的含量以及抗氧化酶的活性均处于低水平，而As₂O₃诱导NB4细胞凋亡的机制可能与诱导产生活性氧（ROS）有关。本研究试图观察另一种能诱生ROS的化合物——亚硒酸钠（Na₂SeO₃）——对NB4细胞凋亡和分化的影响，探讨其作用机制以及ATRA对其作用的影响，并比较Na₂SeO₃与As₂O₃诱导细胞凋亡机制的异同以及两者对正常骨髓造血前体细胞的影响。 方法和结果： 1．用Trypan Blue染色和MTT方法证实Na₂SeO₃（≥5.0μmol／L）能够抑制NB4细胞的生长及存活；NB4细胞经Na₂SeO₃处理后形态学上出现凋亡细胞的特征性改变；琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯状带型；用TdT介导的FITC-dUTP末端标记法和PI标记DNA法经流式细胞仪（FCM）分析均证实存在DNA片段化；但以ATRA作为阳性对照，FCM分析未证实Na₂SeO₃能使分化抗原CD11b的表达增加； 2．NB4细胞经Na₂SeO₃处理后，PI／Rh123-FCM检测显示线粒体膜电位（ΔΨm）在早期即出现改变；比色法显示Caspase-3被激活；Western blotting显示Caspase-3降解，抗凋亡蛋白Bcl-2裂解；此过程可被Caspase-3的选择性抑制剂Ac-DEVD-CHO阻断； 3．ATRA与Na₂SeO₃联合应用可显著增强Na₂SeO₃诱导凋亡的活性； 4．Lucigenin相关的化学发光法证实经Na₂SeO₃处理后NB4细胞内活性氧分子（ROS）水平升高；化学比色法检测到细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的含量下降；提高细胞GSH的基础水平后As₂O₃引起的氧化应激、ΔΨm改变及细胞凋亡被抑制，但Na₂SeO₃引起的相