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第一部分 羟基喜树碱包衣纳米脂质体的处方筛选及制备方法研究 目的:进行羟基喜树碱包衣纳米脂质体的处方筛选及制备工艺研究 方法:用采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体;经SephadexG-50柱层析法分离游离药物;用紫外分光光度法测定包封率;进行了正交设计筛选处方;用氯化壳聚糖包被于脂质体表面,经高压乳匀得到纳米脂质体;并测定Zeta电位、粒径大小及分布;用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,以筛选合适的冻干保护剂。 结果:最佳处方制备的药物平均包封率为68.8±0.9%(n=3);包衣纳米脂质体的Zeta电位为55.1±1.04 mV(n=3),平均粒径为90.9±8.78 nm(n=3),粒径分布为20-120nm;以15%(w/v)的海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小。 结论:本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体包封率高,稳定性好,大小均匀,表面荷正电。 第二部分 羟基喜树碱包衣纳米脂质体的体外释药性质研究 目的:考察羟基喜树碱包衣纳米脂质体的体外释药性质。 方法:将制剂装于透析袋中,经智能溶出仪溶出释药,于不同时间点取样,并用高效液相色谱法测定含量。 结果:氯化壳聚糖包衣脂质体外释药曲线符合Higuchi方程Q=0.055+0.0228t1/2,r=0.9559。 结论:氯化壳聚糖作为脂质体包衣材料在体外能显著延缓药物的释放。 第三部分 羟基喜树碱包衣纳米脂质体的在小鼠体内的组织分布研究 目的:考察羟基喜树碱包衣纳米脂质体中HCPT在小鼠体内的组织分布情况。 方法:以5mg·kg-1的剂量经小鼠尾静脉注射羟基喜树碱注射液、普通羟基喜树