二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DMY)属于二氢黄酮醇类化合物,主要存在于我国中南部地区的显齿蛇葡萄植物茎叶中,具有明显的祛痰、消炎、止咳、降脂、保肝护肝、解轻度乙醇中毒、抗肿瘤等作用。然而,二氢杨梅素存在稳定性差,吸收差,生物利用度低等特性,极大限制了其临床应用。长循环脂质体能够有效地保护其包封的药物进入体内后被网状内皮系统吞噬和破坏,从而延长药物的作用时间,提高其生物利用度。本研究选择PEG修饰的长循环脂质体为传递载体,采用薄膜超声法为制备方法,成功制备了二氢杨梅素长循环脂质体,以期为其制剂研究提供理论上的支持。本论文将从以下四个章节阐述:第一章分为两部分内容:首先对脂质体的研究进展进行了综述,包括脂质体的制备技术、稳定性影响因素、药动学特点以及应用研究进展等;然后对二氢杨梅素的理化性质、制剂研究现状等研究进行了综述。第二章首先采用HPLC法建立了检测二氢杨梅素含量的分析方法,结果显示,该方法准确、高效。随后,采用薄膜超声法制备了二氢杨梅素长循环脂质体,并以包封率为评价指标,利用单因素实验和正交实验对其处方和制备工艺进行了优化,结果得到其最优处方和制备工艺为:大豆磷脂酰胆碱:胆固醇:二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(物质的量比)为75:20:5,二氢杨梅素:脂类(质量比)为1:12,水化温度为60℃,水化介质为pH 5.0 PBS缓冲液,超声时间25 min。所制得脂质体包封率可达到(54.7±3.3)%,载药量为(4.3±0.2)%。对其粒径、电位、形态研究发现,其粒径约为(117.9±5.5)nm,分散均匀,多分散性指数为0.19±0.02,与透射电镜观察结果一致,Zeta电位为(-2.6±1.7)mV。体外释药结果显示在pH 1.2和pH 6.8释放介质中,二氢杨梅素脂质体释放速率较游离的缓慢,均以一级动力学模型拟合度最高,表明制备的脂质体可以达到缓慢释放二氢杨梅素的作用。第三章研究的是二氢杨梅素及其脂质体的初步稳定性,根据2015版药典要求选定外观性状、含量、氧化指数等作为考察项目,进行了二氢杨梅素脂质体的影响因素试验和加速实验。并且选定外观性状、含量和杂质含量为考察项目进行了二氢杨梅素原料药的影响因素实验和加速实验。主要考察了温度、光照、高湿对二氢杨梅素及其脂质体的影响。结果显示,温度、光照、高湿对二氢杨梅素及其脂质体均有影响,将二氢杨梅素包封于脂质体中可以提高其稳定性,且脂质体应注意避光、阴凉干燥处保存。第四章首先建立并验证了 UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中二氢杨梅素含量的分析方法。结果显示,该方法准确可靠,稳定性好。然后,按100 mg/kg的剂量,对SD大鼠口服灌胃等量的二氢杨梅素及脂质体混悬液以考察其在大鼠体内的药动学特性。结果显示,口服给药二氢杨梅素及其脂质体制剂后,二氢杨梅素脂质体在大鼠体内的MRT0～∞和t1/2z是游离二氢杨梅素的2.2倍和2.7倍,有显著性差异,说明脂质体制剂中的二氢杨梅素在大鼠体内的消除变慢,驻留时间延长,具有体内缓释的特点;AUC0～∞是游离二氢杨梅素的1.8倍,有显著性差异,表明二氢杨梅素长循环脂质体可明显延长其在大鼠体内的循环时间,改善其生物利用度。