目的:研究解郁安神颗粒(Jieyu Anshen granule,JY)对中风后抑郁(post-stroke depression,PSD)小鼠模型的治疗作用及其分子机制,为JY临床应用提供实验依据。方法:采用双侧颈总动脉阻断再灌法(bilateral common carotid artery occlusion,BCCO)建立全脑缺血小鼠模型,联合慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)制备PSD小鼠模型。动物随机分为:对照(control,CON)组、模型(BCCO+CUMS,MODEL)组、阳性对照药艾司西酞普兰10mg/kg(BCCO+CUMS+escitalopram 10 mg/kg,ESCIT)组、解郁安神颗粒 0.75 g/kg(BCCO+CUMS+JY 0.75 g/kg,JY0.75)、解郁安神颗粒 1.5 g/kg(BCCO+CUMS+JY 1.5 g/kg,JY1.5)及 3 g/kg(BCCO+CUMS+JY 3 g/kg,JY3)组,每组 10 只。BCCO 术后 96 h,除CON组外,其余各组给予28 d的CUMS,同时各组开始灌胃给药,1次/d,连续给药28 d。通过糖水偏爱实验、强迫游泳实验及悬尾实验评价动物的的抑郁样行为;给药结束后处死动物,摘眼球取血,取脑并分离海马。高效液相色谱法检测小鼠海马去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等单胺类神经递质水平。Western blot检测小鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1A receptor,5-HT1AR)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及糖皮质激素受体(glucocorticoid recepyor,GR)表达。ELISA法检测小鼠血清皮质酮(corticosterone,CORT)水平,血清及海马肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α,TNF-α)及白介素 18(interleukin-18,IL-18)水平。结果:1.与CON组相比,MODEL组小鼠在第28 d时糖水偏爱率明显降低(P<0.05)。与MODEL组相比,ESCIT及JY1.5组小鼠在第28 d时糖水偏爱率明显升高(P<0.05)。结果表明ESCIT及JY均能明显逆转PSD小鼠的快感缺失。2.与CON组相比,MODEL组小鼠游泳不动时间明显增加(P<0.01)。与MODEL组相比,ESCIT、JY0.75及JY1.5组小鼠游泳不动时间明显减少(P<0.05),JY3组小鼠游泳不动时间有一定程度减少,但无统计学差异。结果表明ESCIT及JY均能明显逆转PSD小鼠的绝望情绪。3.与CON组相比,MODEL组小鼠悬尾不动时间明显增加(P<0.05)。与MODEL组相比,ESCIT、JY1.5及JY3组小鼠悬尾不动时间明显减少(P<0.05,P<0.01)。结果表明ESCIT及JY均能明显逆转PSD小鼠的绝望情绪。4.与CON组相比,MODEL组小鼠海马NE、DA及5-HT水平明显均降低(P<0.05,P<0.01)。与MODEL组相比,ESCIT组小鼠海马5-HT,JY1.5组小鼠海马NE、DA及5-HT,以及JY3组小鼠海马NE水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结果表明ESCIT及JY能够提高PSD小鼠海马区的单胺类神经递质水平。5.与CON组相比,MODEL组小鼠海马5-HT1AR表达明显降低(P<0.01);与MODEL组相比,JY1.5及JY3组小鼠海马5-HT1AR表达均明显升高(P<0.01);与CON组相比,MODEL组小鼠海马BDNF表达明显降低(P<0.01);与MODEL组相比,JY1.5及JY3组小鼠海马BDNF表达均明显升高(P<0.01)。结果表明JY能明显上调PSD小鼠海马5-HT1AR及BDNF表达。6.与CON组相比,MODEL组小鼠血清CORT水平明显升高(P<0.01);与MODEL组相比,ESCIT及JY3组小鼠血清CORT水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与CON组相比,MODEL组小鼠海马GR表达明显降低(P<0.01);与MODEL组相比,JY1.5及JY3组小鼠海马GR表达明显升高(P<0.01)。结果表明ESCIT及JY均能明显抑制PSD小鼠HPA轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis)亢进。7.与 CON 组相比,MODEL 组小鼠血清及海马TNF-α水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与MODEL组相比,JY3组小鼠血清TNF-α,ESCIT、JY0.75、JY1.5及JY3组小鼠海马TNF-α水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与CON组相比,MODEL组小鼠血清及海马IL-18水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与MODEL组相比,ESCIT、JY1.5及JY3组小鼠血清及海马IL-18水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结果表明ESCIT及JY能够抑制PSD小鼠中枢炎症。结论:1.BCCO联合CUMS可成功制备PSD小鼠模型。2.JY对PSD小鼠模型具有抗抑郁的作用,可明显改善PSD小鼠快感缺失、行为绝望等抑郁样行为。3.JY对PSD小鼠模型抗抑郁作用与多种机制有关,包括调节海马单胺类神经递质水平及其5-HT1AR表达、上调海马BDNF表达、抑制HPA轴亢进及抑制神经炎症等。