黄药子为传统中药黄独（Dioscorea bulbifera）的干燥块茎,主要化学成分为甾体皂苷、黄酮类、二萜内酯类、酚酸类、糖、鞣质、淀粉等化合物以及锰、铁、锌、碘等多种微量元素。黄药子对甲状腺疾病、癌症、银屑病等多种疾病均具有治疗作用。由于黄药子能够引起严重的肝损伤因此其应用受到了限制。目前对于黄药子损伤的确切机制尚不十分清楚。目的研究黄药子水提物（Water Extraction of Dioscorea bulbifera L.,WED）对小鼠肝脏的毒性作用,探讨黄药子导致肝脏损伤的线粒体途径机制。方法雄性ICR小鼠灌胃黄药子水提物19.6g·kg^-1（低剂量组）,28g·kg^-1（中剂量组）,40g·kg^-1（高剂量组）,同等体积蒸馏水为阴性对照,连续给药14d、21d、28d后,记录小鼠体重,计算肝脏系数,检测血清中碱性磷酸酶ALP、谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST活性,评价黄药子水提物的肝毒性;检测肝组织中丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）和ATP的含量、总超氧化物歧化酶（T-SOD）的活性,肝脏线粒体中Na⁺-K⁺-ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase和Mn²⁺-SOD的活性,推测肝脏细胞线粒体的损伤机制。结果与对照组相比,给药14d、21d、28d后,WED高剂量组小鼠体重均明显下降（p<0.05）;WED所有剂量组肝脏系数均明显增加（p<0.05）;给药14d后,WED高剂量组ALP、ALT、AST活性明显增高（p<0.01）,给药21d,中剂量组、高剂量组ALP、ALT、AST水平明显增加（p<0.05）;给药28d,所有剂量组ALP、ALT、AST水平增加明显（p<0.01）;给药14d、21d、28d后,所有剂量组肝组织中ROS、MDA含量明显升高（p<0.05）,ATP含量减少（p<0.05）,T-SOD活性升高（p<0.05）;给药14d、21d、28d后,WED所有剂量组肝脏线粒体Mn²⁺-SOD活性升高（p<0.01）,Na⁺-K⁺-ATPase、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性降低（p<0.01）。相关性检验分析结果显示给药后小鼠肝脏系数、ALP、ALT、AST水平、ROS含量、MDA含量与给药时间和给药剂量呈显著正相关（p<0.05）,小鼠体重变化、Na⁺-K⁺-ATPase活性、Ca²⁺-Mg²⁺-ATPase活性与给药时间和给药剂量呈显著负相关（p<0.05）。结论本研究结果显示WED能够造成小鼠肝脏损伤,并具有时间和剂量依赖性。引起肝损伤的机制与ATP合成减弱、线粒体氧化损伤增强等相关,线粒体损伤可能是黄药子造成肝毒性的重要靶点和重要作用机制。