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[研究目的]罕见变异在冠心病这样的复杂疾病模型中的作用越来越受到重视。有研究证明低密度脂蛋白相关受体蛋白6(LRP6)的罕见变异可以造成家族遗传性冠心病,并且伴有高血糖、高血脂。但是该基因的罕见变异和散发性冠心病的关系还缺乏相关研究。[研究方法]对380例经冠脉造影确诊的早发型冠心病人和性别年龄相匹配的380例正常对照人群进行重测序,计算LRP6的常见变异在两组人群之间的分布差异和罕见变异在两组人群之间的蓄积程度的不同。并使用的荧光素酶报告基因检测突变体造成的Wnt信号通路活性改变。[实验结果]测序发现了8种错义突变,包括3种常见或者低频变异和5个罕见变异。LRP6常见变异在冠心病人群和对照人群中的分布没有显著差异。在冠心病人群中罕见错义突变的携带者频率要比对照组高。单纯在冠心病组出现的5个突变(A388T、C1605A、C3338A、C3759A和A3932G)都导致了Wnt信号通路不同程度的活性降低。[实验结论]在散发型冠心病患者中,LRP6的罕见错义突变的累积增加。这些罕见错义突变可以导致Wnt信号通路的活性下降,可能与冠心病的发病相关。[研究目的】在中国汉族人群中研究淋巴毒素a(LTA)基因多态性位点是否是缺血性脑卒中的危险因素。[研究方法]采用Taqman-MGB探针法在558名缺血性卒中患者和557名健康成人中对LTA的rs1800683、rs909253、rs1041981三个多态性位点进行了基因分型。在单核苷酸多态性水平和单体型水平进行关联分析,并使用Bonferroni法进行多重统计学校正。[实验结果]LTA的三个单核甘酸多态性的不同等位基因以及基因型之间在缺血性卒中组和对照组分布未见统计学差异。以最常见的单体型AGA作为参照,在校正传统危险因素后,GGC携带者脑卒中发病风险是不携带者的0.381倍(95%CI：0.198-0.733,p=0.003)。[实验结论]GGC单体型可能是缺血性脑卒中发病的保护性因素,有待于在前瞻性研究中进一步证实。[研究目的]CYP2J2基因和EPHX2基因参与了表氧化二十碳三烯酸的产生和水解,位于这两个基因上面的常见基因多态性可能会影响心血管疾病的易感性。为了更精确地估计这两者之间的联系,我们使用了病例对照研究和荟萃分析评价了冠心病发病风险和CYP2、EPHX2基因多态性关联。[研究方法]我们召集了1344个冠心病病例和1267个种族地理与之匹配的对照研究了分别位于CYP2J2和EPHX2上面的4和5个单核苷酸多态性与冠心病的联系。为了进一步确认G-50T和R287Q这两个功能性位点和冠心病发病的关系,我们对2010年6月份以来关于G-50T的7个研究和R287Q的6个研究做了荟萃分析。[实验结果]在我们的病例对照研究中,不管使用单个位点还是单体型分析都没有发现这两个基因上面的常见多态性和冠心病的发病的显著关联。荟萃分析也没有发现这两个功能性位点和冠心病的发病的关联。【实验结论]我们的病例对照研究和荟萃分析表明CYP2J2的G-50T和EPHX2的R287Q多态性与冠心病发病没有关联。