目的 药物依赖性可分为精神依赖性(psychological dependence)和躯体依赖性(physical dependence)。躯体依赖性是指反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应状态,用药者一旦停药或使用药物作用的受体拮抗剂,将发生一系列生理功能紊乱—戒断综合征(withdrawal syndrome);它是强迫性觅药行为和戒毒后短时间内复吸的主要原因之一。我们以往的研究结果显示,脊髓神经元敏感化是吗啡戒断反应产生、发展和维持的重要的细胞学基础。神经元敏感化是其发生可塑性变化的具体表现之一,提示长期吗啡应用也可导致脊髓神经元产生可塑性改变,吗啡戒断使这种可塑性得以体现。研究表明,吗啡依赖和戒断引起的脊髓神经元可塑性与参与学习和记忆形成的海马神经元可塑性有着诸多相同的细胞和分子机制。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulate kinase, ERK)是MAPK家族中的一员,由其介导的胞内信号转导,在细胞分化,生长发育,神经元可塑性及多种生理病理过程中发挥重要作用。ERK介导的cAMP反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化是海马神经元产生稳定的晚期相LTP和形成长期的记忆所必须的。因此,我们推测脊髓水平ERK信号转导通路有可能参与吗啡依赖及戒断反应过程。本研究的目的是探讨脊髓ERK信号通路在吗啡依赖和戒断中的作用和意义及其调节机制。 实验材料和方法 雄性SD大鼠,皮下注射吗啡,首日10mg/kg(bid),隔日每次增加10mg/kg,至6d末次注射50mg/kg,建立吗啡依赖模型。吗啡依赖大鼠末次注射吗啡后4h腹腔注射纳洛酮4mg/kg建立吗啡戒断模型。纳洛酮注射后