氧化型低密度脂蛋白对心肌纤维化影响的实验研究

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目的:探讨氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对离体大鼠心肌细胞分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响;在体对大鼠血浆中Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、TGF-β1、bFGF浓度,以及心肌组织中胶原容积分数(CVF)的影响,以探讨心肌纤维化(MF)的发生机制及ox-LDL在MF中的作用。   方法:研究对象为正常雄性SD大鼠。   离体实验:分离大鼠心肌细胞后培养,随机分为正常组、LDL组、ox-LDL组;正常组为空白组,后两组分别于细胞培养液中加入LDL、ox-LDL与心肌细胞共孵育,分别于第0、6、12、24及48h收集细胞培养上清液,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液中TGF-β1和bFGF的浓度。   在体实验:将大鼠随机分为正常组、LDL组、ox-LDL组;正常组为空白组,后两组大鼠以尾静脉注射方式分别给予LDL、ox-LDL,分别于第1、7、14、21及28天采血、取心肌组织。抗凝离心得到血浆,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中PICP、TGF-β1及bFGF浓度;心肌组织做石蜡切片,行Masson染色,计算胶原容积分数。   结果:离体实验:ox-LDL组细胞培养上清液中TGF-β1和bFGF浓度显著高于正常组和LDL组(P<0.05);LDL组细胞培养上清液中TGF-β1和bFGF浓度与正常组相比无统计学意义(P>0.05)。   在体实验:ox-LDL组大鼠血浆中PICP浓度、心肌胶原容积分数高于正常组和LDL组(P<0.05);LDL组血浆中PICP浓度、心肌胶原容积分数与正常组相比均无统计学意义(P>0.05);ox-LDL组、LDL组大鼠血浆中TGF-β1及bFGF浓度与正常组相比无统计学意义(P>0.05)。   结论: ox-LDL能够刺激离体大鼠心肌细胞分泌TGF-β1和bFGF,增加大鼠血浆中PICP浓度,增加心肌胶原容积分数,但对血浆中TGF-β1及bFGF浓度无明显影响,ox-LDL可能通过作用于心肌细胞促进了心肌纤维化的进展。
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