VEGF是血管内皮生长因子家族的一员,通过其受体VEGFR1和VEGFR2调控血管内皮细胞的增殖和分化,调节血管的发育,维护内皮细胞的存活。肺是血管最丰富的器官之一。VEGF是重要的肺发育和功能的重要生长因子,在肺发育和肺功能中起着重要的作用,但是目前用于研究肺发育的动物模型还非常有限,研究VEGF表达量与肺发育之间的关系还非常困难.h SPC启动子被广泛应用于肺上皮特异的转基因表达,研究中,我们构建了h SPC-rt TR转基因小鼠,在肺上皮特异表达rt TR,与VEGFtet O小鼠杂交,获得了肺特异可逆调控VEGF表达模型(hspc-rt TRtg/+/vegftet O/tet O),可以利用喂食或腹腔注射强力霉素,可逆调控VEGF在肺上皮的表达。通过肺特异VEGF抑制,模仿VEGF不足可能引起的病理发育过程。我们分析了肺发育、肺结构和肺功能的变化。研究发现,VEGF抑制对成熟肺结构影响明显,对发育过程中的肺影响不大。成熟肺有明显的隔膜增厚,间充质细胞增多,气腔面积改变。VEGF抑制导致小鼠呼吸短促,呼吸速率加快,在成鼠VEGFR1表达增加,但VEGFR2没有明显变化。相比之下,VEGFR2在肺发育过程中明显增加,而VEGFR1没有明显改变。SPC基因表达在成鼠明显受到抑制,而发育过程中没有受到影响。肺基因表达谱分析发现,免疫系统参与肺发育和肺功能的,多数具有显著差异表达的基因参与免疫应答。免疫相关基因的改变,可能导致肺发育异常和相关疾病。CD5L是其中显著下调基因之一,是参与肺炎球菌的病理发育过程。VEGF可逆抑制模型可以很好的模仿表达不足引起肺发育和肺功能疾病,同时可以用于研究VEGF对肺发育和肺功能的调控机理,用于VEGF表达不足疾病的药物测试,药物筛选。研究进一步说明了VEGF在肺发育和肺功能维护中的重要作用。