癌症,泛指恶性肿瘤,是世界上最可怕的疾病之一。尽管基础科学和临床领域的巨大进步使癌症的治愈率提高,但癌症在发展中国家和发达国家依然是死亡的第二大原因。本文共分为两个部分,第一部分是伊马替尼衍生物的设计、合成及生物活性研究。伊马替尼的靶点是BCR-ABL融合基因。随着临床应用增多,伊马替尼的耐药性逐渐出现。研究新型、高效、靶向性强的伊马替尼衍生物迫在眉睫。本文以3-乙酰基吡啶、2-乙酰基呋喃等为原料,经取代、关环、还原、酰化等反应合成13个伊马替尼衍生物。采用MTT法对这些化合物进行生物活性分析,发现PTK-2、PTK-3和PTK-9显著抑制K562细胞的增殖。尤其是PTK-9的IC50值为0.52 μM低于伊马替尼(IC50=0.60 μM),说明该化合物抗K562增殖活性较好,为今后伊马替尼衍生物的设计合成提供了方向。第二部分是依鲁替尼衍生物的设计、合成及生物活性研究。依鲁替尼是第一代小分子BTK抑制剂。依鲁替尼对慢性淋巴细胞白血病有显著的活性和耐药性,具有广阔的开发和应用前景。本文以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡挫[3,4-d]嘧啶-4-胺为原料,经Mitsunobu反应等反应制备8个依鲁替尼衍生物。采用MTT法研究8个化合物的生物活性,BTK-6和BTK-8对MCF-7抑制作用明显,BTK-6抗K562增殖活性较好,所有化合物抗MOLT-4增殖活性数据显示,大部分化合物对人急性淋巴母细胞白血病是没有效果的。