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目的： 探讨波尔定对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠的治疗作用,及对继发性骨质疏松(osteoporosis, OP)骨微结构的影响。方法： 选用SPF级雄性SD大鼠作为实验对象,随机选取8只大鼠作为空白对照组,将余下42只大鼠采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂混合物的方法诱导关节炎模型。选取关节炎指数≥2的大鼠随机分为4组,即CIA模型组,甲氨蝶呤组,波尔定低剂量组和波尔定高剂量组。免疫14d后开始给药,甲氨蝶呤组灌胃给予浓度为03mg/ml勺甲氨蝶呤混悬液,每周2次,连续28d；波尔定高剂量组和低剂量组,分别给予浓度为0.4mg/ml、0.2 mg/ml勺波尔定水溶液进行灌胃,每日1次,连续28d。空白对照组和CIA模型组大鼠灌服同等体积的纯净水。给药期间,观察大鼠的一般情况,对大鼠进行称重和关节炎指数评价,并用游标卡尺对足跖肿胀度进行测量。治疗28d,麻醉取血后处死动物,对大鼠的胸腺及脾脏进行称重,计算胸腺系数及脾脏系数；采用酶联免疫吸附法检测血清IL-10炎性因子的含量；采用HE染色法观察大鼠踝关节的组织病理学改变；采用免疫组织化学染色法检测大鼠踝关节IL-10及IL-17蛋白含量的表达；采用双能X线法对大鼠腰椎进行骨密度检测；采用micro-CT方法对右侧股骨骨微结构进行检测。结果：1.波尔定对CIA大鼠关节炎指数和一般状态的影响：CIA模型组与空白对照组比较,CIA模型组大鼠体重明显减轻,活动量减少,精神欠佳,大鼠关节炎症状进行性加重,以后肢关节对称性受累明显；免疫后第3周关节炎症状达高峰,后逐渐进入慢性期,出现关节强直、畸形。随着治疗时间延长,与CIA模型组相比,波尔定低剂量组和波尔定高剂量组大鼠状态良好,关节炎症状减轻,其中波尔定高剂量组疗效为优。2.波尔定对CIA大鼠踝关节肿胀的影响：与CIA模型组比较,各组大鼠给药后关节炎指数均有所下降。给药第25d时,与CIA模型组比较,MTX组及高剂量波尔定组关节炎指数明显下降(P<0.05)。给药第25 d时,与CIA模型组比较,MTX组和高剂量波尔定组足趾厚度及足趾肿胀面积明显下降(P<0.05)；给药第28d时,高剂量波尔定组足趾厚度下降显著(P<0.01)。3.波尔定对CIA大鼠胸腺系数及脾脏系数的影响：CIA模型组胸腺系数及脾脏系数均明显高于空白对照组(P<0.05,P<0.01)；波尔定高剂量组与CIA模型组相比,胸腺系数及脾脏系数均有不同程度下降(P<0.05,P<0.01)。4.波尔定对CIA大鼠踝关节病理学变化的影响：通过对CIA大鼠踝关节病理切片的观察和分析发现,CIA模型组大鼠踝关节的病理组织学评分明显高于空白对照组(P<0.01)。与CIA模型组比较,高剂量波尔定组在滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳和软骨与骨破坏方面评分均明显下降(P<0.05,P<0.01)。5.波尔定对炎性细胞因子IL-10和IL-17的影响：ELISA结果显示：CIA模型组血清IL-10含量,与空白对照组比较显著降低(P<0.01),MTX组和高剂量波尔定组中血清IL-10含量明显升高(P<0.05)。免疫组化结果显示,与CIA模型组相比,波尔定高剂量组中IL-10表达显著增加(P<0.01)；与CIA模型组相比,IL-17在波尔定高剂量组中含量明显下降(P<0.05)。6.波尔定对CIA大鼠腰椎骨密度的影响：与空白对照组进行比较,CIA模型组大鼠腰椎骨密度显著降低(P<0.01)；与CIA模型组比较,波尔定高剂量组BMD明显升高(P<0.01)。7.波尔定对CIA大鼠股骨近端微结构的影响：与空白对照组相比,CIA模型组BV/TV, Tb.N, Tb.Th明显降低(P<0.01),而Tb.Sp, BS/BV, Tb.Pf则显著升高(P<0.01)；与CIA模型组相比,波尔定高剂量BV/TV, Tb.Th, Tb.N明显升高(P<0.05, P<0.01),同时Tb.Sp, BS/BV, Tb.P f则明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论：1.Ⅱ型胶原和不完全氟氏佐剂免疫所致动物模型可以造成类风湿关节炎动物模型,并可出现腰椎和股骨近端骨微结构状态改变。波尔定可降低CIA大鼠的关节肿胀程度,减轻关节的病理损伤,并可改善CIA大鼠腰椎和股骨近端骨微结构状态。其中以波尔定高剂量(4mg/kg)治疗组效果为优,提示其对类风湿关节炎所继发的全身性骨质疏松具有潜在的预防作用。2.波尔定可以通过上调IL-10水平和下调IL-17的水平,抑制异常的自身免疫反应,改善关节滑膜炎性病变,这可能是其发挥作用的机制之一。