舒泰联合盐酸右美托咪定对妊娠猪麻醉效果观察及舒泰透过胎盘屏障的检测

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舒泰由等比例替来他明、唑拉西泮制成,在国外哺乳动物麻醉方面应用广泛。盐酸右美托咪定具有良好镇痛、镇静作用。舒泰联合盐酸右美托咪定己在多种动物上取得了良好麻醉效果,但对妊娠期梅山猪联合用药剂量及麻醉效果,特别有关舒泰胎盘透过性的研究却鲜有报道。本试验以8至10月龄、体重150 Kg至185 Kg妊娠期梅山猪作为实验动物,以舒泰单纯麻醉(5 mg/Kg,肌注)、舒泰(5mg/Kg)与盐酸右美托咪定(3.3μg/Kg)联合应用分别进行麻醉效果观察,监测猪麻醉过程中体温、心率、呼吸频率、血氧饱和度、生物反射、镇痛、镇静效果。肌肉注射5 mg/Kg舒泰后5 min、10 min、30 min、 40 min、50 min、60 min、90 min、120 min、150 min、180 min、210 min、240 min耳缘静脉抽血取样,30 min、40 min、50 min、60 min于脐静脉采血,应用高效液相色谱法(HPLC)检测舒泰中替来他明、唑拉西泮两种成份在母体外周静脉血、脐静脉血中浓度差异,研究其胎盘透过性。结果显示:单用舒泰麻醉妊娠期梅山猪诱导期为3.9+1.0 min,麻醉维持期为73.1±2.5 min,苏醒期为91.6+15.4 min,麻醉过程中体温变化范围为37.5℃至38.8℃;心率变化范围为65.2次/min至87.3次/min;呼吸频率变化范围为20.2次/min至40.5次/min;血氧饱和度变化范围为92.7%至98.2%。麻醉过程中腹部镇痛持续时间短暂,进行腹腔手术过程中镇痛效果不良,肌松效果有限。舒泰联合盐酸右美托咪定麻醉妊娠期梅山猪诱导期为2.4±0.7 min,麻醉维持期为76.0+8.9 min;苏醒期为92.7+17.9 min。麻醉过程中梅山猪出现体温降低、心率下降、呼吸频率升高、血氧分压降低,但均可自行耐过且无明显不良反应。相比舒泰单独用药,联合用药麻醉能维持40 min-55 min完全镇痛、肌松期。建立了一种HPLC检测耳缘静脉及脐静脉中替来他明、唑拉西泮药物浓度的方法,该方法操作较简便,回收率分别在89.7%-98.9%、86.1%-91.0%之间,精密度分别在96.9%-100.4%、96.1%-100.3%之间,结果可靠。替来他明、唑拉西泮标准曲线方程分别为y=0.41x+0.24(R2=0.9995);y=0.33x-0.091(R2=0.9992),其线性范围分别为10 ng/mL-50μg/mL、50 ng/mL-50μg/mL。在注射药物后30 min至60 min时间段内,脐静脉血浆中仅检测到唑拉西泮,血药浓度为860.0 ng/mL至1138.1 ng/mL,相同时间点脐静脉血浆中唑拉西泮血药浓度明显低于耳缘静脉血浆中唑拉西泮药物浓度,其浓度比在0.472-0.782之间。以上研究表明:舒泰联合盐酸右美托咪定克服了舒泰单独用药对妊娠猪镇痛、肌松效果不佳的缺点,对妊娠期梅山猪麻醉效果理想,能够满足常规试验手术麻醉需要。本试验所建立HPLC法能有效检测出妊娠猪血浆中替来他明、唑拉西泮。肌肉注射舒泰后30 min-60 min脐静脉血浆中仅检测出唑拉西泮,未检测出替来他明,表明唑拉西泮能够透过胎盘屏障到达胎儿。
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