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目的:本研究制备了BAM热敏长循环脂质体并考察了其热敏性质,重点研究了热敏长循环脂质体是否能增强BAM向脑肿瘤靶区的递送,并延长脑肿瘤模型小鼠的生存期。方法:采用薄膜-挤压法制备空白脂质体,以PH梯度载药法制备BAM热敏长循环脂质体。通过差式扫描仪(DSC)测定了脂质体的相变温度。为了评价热敏长循环脂质体的脑部递送作用,本实验进行了体内药物动力学和组织分布研究。建立了LC/MS/MS测定BAM组织浓度的方法。成功建立了小鼠肺癌脑转移模型,按剂量10mg/kg尾静脉给予BAM,头部43℃加热30分钟。治疗两次后对比各试验组脑组织切片,并记录小鼠的死亡周期。结果:本实验制备的脂质体平均粒径均在70-80nm之间,包封率在95%以上。热敏长循环脂质体和长循环脂质体的相变温度分别为42.76℃和52.93℃。通过实验结果可以得知,热疗可以起到“开窗效应”的作用,促进了热敏长循环脂质体穿过BBB进入大脑,并改善了BAM的心脏毒性。长循环热敏脂质体在脑组织中的药物峰浓度能达到42.2ng/g,比之长循环脂质体(37.6ng/g)和普通脂质体(5.2ng/g)都要高。而在心脏中的药物峰浓度恰恰相反。热敏长循环脂质体只有10.45μg/g,比之长循环脂质体(12.78μg/g)和普通脂质体(25.82μg/g)要低。接受热敏长循环脂质体治疗的肿瘤模型小鼠,肿瘤细胞主要在注射部位生长,其扩散密度比长循环脂质体和普通注射液组都要小。生存期也存在显著性差异,热敏长循环脂质体能够达到20天,而长循环脂质体和普通注射液只能够存活15和12天。结论:实验结果显示,通过热疗,能够瞬间开放血脑屏障(BBB),促进了BAM长循环热敏脂质体的入脑效率,提高了药物在脑组织的浓度,延长了肺癌脑转移模型小鼠的生存率。